周梦贤，李土玲，殷学伟，毕宏生，郭大东

•KEYWORDS:Notch signaling pathway; cataract; uveitis; age-related macular degeneration; regulatory role

0引言

Notch信号是一个动物在进化过程中高度保守的信号转导通路，广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中。其中哺乳动物的Notch家族有4个高度保守的不同的Notch受体家族成员，即Notch 1～4，它们分别结合了2个保守的配体家族Jagged(JAG1和JAG2)和Delta-like(DLL1、DLL3和DLL4)。配体的激活参与了γ分泌酶对Notch跨膜区蛋白的水解。γ分泌酶抑制剂能有效地阻止Notch信号的激活[1]。研究证实，Notch信号通路在细胞增殖、分化和凋亡，血管生成以及多种癌症的发生发展过程中发挥了重要作用[2-4]。越来越多的研究表明，Notch信号通路与眼科疾病发生发展密切相关。本文就Notch信号通路在眼科疾病发生发展过程中的作用进行综述，为眼科疾病的病理机制研究及治疗提供思路。

1 Notch信号通路与白内障疾病

白内障是目前世界上最主要的致盲性眼病，严重危害人类视觉健康。晶状体上皮细胞是位于晶状体囊膜前表面的单层上皮细胞，与白内障的发生发展密切相关。晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)通过增殖和迁移并最终转化为肌成纤维细胞样细胞，即上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)，是前囊下白内障(anterior subcapsular cataract, ASC)和后囊混浊(posterior capsule opacification, PCO)发生的常见原因[5]。在体外细胞培养中，转化生长因子-β(TGF-β)可诱导上皮细胞转化，而且转化过程由Notch、Wnt/β-catenin和整合素信号通路介导[6]。目前已有研究证实Notch信号通路在控制LEC-EMT的信号网络中占有重要地位[7]。Chen等[8]在体外细胞培养和体内损伤诱导ASC模型的研究中发现，JAG1/Notch信号在TGF-β刺激的晶状体上皮细胞转化中被激活，而阻断Notch信号可以逆转LEC-EMT导致的晶状体纤维化，提示抑制Notch通路能够在白内障治疗过程中发挥作用；……