王亚欣，柯晓云，陈艳霞，胡 彬

•KEYWORDS:neovascular age-related macular degeneration; vascular endothelial growth factor; platelet derived growth factor; therapeutic progress

0引言

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，ARMD)已经成为全球公共性的问题，据估计，2020年，全球ARMD患者的数量将达到1.96亿人，到2040年将达到2.88亿人[1]。ARMD分为新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration，nARMD)和非新生血管性ARMD，临床上nARMD也被称为“渗出性”或“湿性”ARMD，非新生血管性ARMD也称为“非渗出性”或“干性”，nARMD虽然在所有ARMD中占比少，但致盲率高，其重要的病理改变为脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)的形成[2]，进而引起渗出、出血、视网膜水肿等改变，影响中心视力。目前，nARMD的治疗方法包括激光光凝治疗、光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)、经瞳孔温热疗法(transpupillary thermotherapy，TTT)、药物治疗、手术治疗等[3-4]。抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗已经成为nARMD一线治疗方案，但抗VEGF治疗价格昂贵，仍有一部分患者需反复多次玻璃体腔注射，无效及难治性病例也并不少见。因此，nARMD的治疗仍面临着巨大挑战，有必要进一步探索新的治疗方式以获得更好的疗效。本文就新型抗VEGF药物及新的靶点作以下综述。

1新型的抗VEGF药物

VEGF在CNV形成中起着重要的作用，多种证据表明抗VEGF药物能够抑制新生血管的形成，改善nARMD患者的视力及黄斑水肿情况。尽管抗VEGF治疗已经在nARMD、糖尿病性黄斑水肿等疾病中的有效性和安全性得到验证，但抗VEGF药物需要长期治疗，而且很大一部分患者反应迟钝，甚至无应答。因此，提高抗VEGF药物的作用时长及探索新的靶点日益重要。

1.1Brolucizumab 是一种26kDa的以VEGF-A为靶点人源化单链抗体片段。它的分子量比雷珠单抗(48kDa)和阿柏西普(115kDa)都小，但是摩尔浓度是阿柏西普的11～13倍[5]。因此，在相同的剂量下，brolucizumab的分子数更多。……