陈 颖，康刚劲，王妍茜，徐曼华，杨 涛

•KEYWORDS:cataract; human lens epithelial cells; pyroptosis; estrogen

0引言

白内障是目前全世界致盲的最常见疾病[1]，其中年龄相关性白内障的发病率最高。既往多数学者认为白内障的产生是由于晶状体上皮细胞在各种致病因素刺激下, 发生过度凋亡, 导致晶状体发生一系列病理改变，并表明晶状体上皮细胞的凋亡是除了先天性白内障以外其他类型白内障的病理学基础[2]。近年来，有学者发现在年龄相关性白内障中还存在着一种不同于细胞凋亡的细胞程序性死亡——细胞焦亡[3]。当晶状体上皮细胞在氧化应激下，可产生大量活性氧，促使细胞焦亡，诱发白内障。

细胞焦亡是一种伴随炎症反应的细胞程序性死亡[4]。其途径分为两型，即经典型与非经典型。经典型焦亡途径是通过细胞内模式识别受体接收刺激信号后，借助凋亡相关微粒蛋白(CARD-domain containing adaptor protein,ASC)与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶前体(pro-cysteinyl aspartate specific proteinase-1，pro-caspase-1)结合，形成炎性复合体，促发细胞焦亡的发生。模式识别受体包括NLRs受体(NOD-like receptors)、Toll样受体(Toll-like receptors)和PYHIN蛋白。而目前研究较多也较成熟的通路为核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3，NLRP3)参与及依赖半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1)介导的经典型焦亡途径。当NLRP3接收外界刺激信号后，借ASC与pro-caspase-1结合，形成NLRP3炎症小体[5]。激活自身蛋白酶后，生成有催化活性的Caspase-1。Caspase-1切割GSDMD(gasderminD)，释放N-端结构域(GSDMD-N)。GSDMD-N迁移在质膜上形成非特异性孔洞，从而促进细胞渗透裂解。Caspase-1活化后可以刺激白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)的释放，从而扩大炎症反应[6]。

雌激素被认为具有保护人晶状体上皮细胞的作用[7-8]，其机制与抗凋亡、抗氧化等相关。……