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p62蛋白在食管鳞癌细胞中核浆易位的机制研究

2021-10-12杨荔艳刘奏郝佳洁张钰王明荣

癌变·畸变·突变 2021年5期

杨荔艳,刘奏,郝佳洁,张钰,,王明荣,

(1.国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科,北京100021;2.国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室,北京100021)

食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是我国高发且预后较差的恶性消化道肿瘤,其发病率位居我国恶性肿瘤的第3位,死亡率位居第4位,严重威胁我国人民的健康甚至生命。食管鳞癌患者死亡率高的原因,一方面在于食管鳞癌患者早期阶段常无任何症状,且相当比例的患者在确诊时已无法切除或已出现影像学可见的转移灶,而发生转移的晚期食管鳞癌患者未经药物治疗的中位生存时间小于6个月,使用一线化疗药物治疗后的中位生存时间也仅为8~13.8个月。因此,研究发现食管鳞癌中特异的分子标志,建立有效的诊断方案,将有助于提高早期食管鳞癌患者的检出率,从而降低其死亡率。

我们前期研究发现p62在食管鳞癌细胞的细胞浆中表达,而在正常食管细胞中定位于细胞核,即存在明显的核浆易位,尤其是在约30%的T1N0M0期的食管鳞癌组织中可以观察到p62在癌细胞浆中表达,表明p62的核浆易位在食管鳞癌发生发展过程中是一个早期事件,有可能作为食管鳞癌早期诊断的分子标志。进一步的功能研究表明,细胞浆表达的p62显著增强食管鳞癌细胞的抗凋亡能力。

p62(sequestosome-1,SQSTM1)是一种多功能的泛素化结合接头蛋……

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