陆雪梅，许铭炎，刘庭英，张秋芳，邓小玲

(1.厦门医学院附属口腔医院，厦门市口腔疾病诊疗重点实验室，福建厦门361003；2.厦门大学医学院基础医学部，福建厦门361102；3.汕头大学医学院第二附属医院唇腭裂中心，广东汕头515041)

非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P)是指不伴有其他先天畸形的唇腭裂。根据临床表现，可以分为单纯性唇裂(cleft lip only，CLO)、单纯性腭裂(cleft palate only，CPO)以及唇裂伴腭裂(cleft lip with palate，CLP)。NSCL/P是全世界最常见的先天畸形之一，发病率在不同民族和地理区域之间存在较大差异，在中国，NSCL/P的发病率约为1.42‰。

NSCL/P是一种受遗传和环境因素交互作用的遗传性疾病，其潜在的遗传因素及分子机制尚不清楚，研究发现许多基因参与了NSCL/P的发生，如干扰素调节因子6(interferon regulatory factor 6，IRF6)、肌肉片段同源盒1(muscle segment homeobox 1，MSX1)、转化生长因子-β(transforming growth factor β，TGF-β)、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydro⁃folate reductase，MTHFR)和叉头框E1(forkhead box El，FOXE1)等，其中MTHFR基因被认为是NSCL/P的一个易感候选基因，引起广泛关注。MTHFR基因定位于染色体1p36.3，编码亚甲基四氢叶酸还原酶，在生物体叶酸代谢过程中起重要作用。而叶酸参与细胞的增殖生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成等过程，有研究显示叶酸缺乏或代谢障碍会使DNA不能正常甲基化，导致多种神经管缺陷，因此MTHFR基因多态性被认为与多种出生缺陷疾病有关，受孕早期补充叶酸可降低后代唇腭裂发病率，服用叶酸预防NSCL/P也被广大父母所认同。

MTHFR基因与NSCL/P的发病是否相关尚未得到一致结论。据报道在MTHFR基因上有多个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)位点与NSCL/P有 关，其 中rs1801131位 点(A1298C)和rs1801133位点(C677T)较为常见，但在不同地理区域和不同民族中存在差异。……