王道笃，赵其炯，周志标，何永越

原发性肝癌是全球第七大最常见的恶性肿瘤，肝细胞癌是原发性肝癌主要类型（75%～85%），具有预后差、复发率高的特点［1］。肝细胞癌在患者之间、肿瘤间以及肿瘤内，都具有高度的异质性［2-4］。在全球范围内，肝细胞癌患者的总体生存率差异显著。由于复杂的病因以及高度的异质性，使得对于该疾病的预后研究具有高度的挑战性。由于目前肝细胞癌治疗手段有限，急需开发新的预后模型。

铁死亡是最近发现的一种铁依赖性的细胞程序性死亡的形式，不同于细胞坏死、细胞凋亡、细胞自噬，铁死亡是由脂质过氧化的积累驱动的［5，6］。近年来，诱导肿瘤细胞铁死亡已经成为了一种有前景的治疗方式，尤其是针对传统治疗方法无效的恶性肿瘤［7，8］。最近的研究表明，除铁死亡诱导基因外，许多其他的基因也被确定为铁死亡的调节因子或标志物。目前，这些铁死亡相关基因与肝细胞癌患者的预后的关系尚未明确。

本研究从癌症基因图谱（TCGA）数据库以及国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库下载了肝细胞癌患者的基因表达谱及相应的临床病理数据。然后，我们在TCGA队列中构建了铁死亡相关基因预后模型，并在ICGC队列中验证了此模型。此外，我们进行了功能富集分析，以探讨其潜在机制。

1 材料与方法

1.1 数据收集

从TCGA（https：//portal.gdc.cancer.gov/）数据库及ICGC（https：//dcc.icgc.org）数据库中下载肝细胞癌患者的基因表达谱及相应的临床病理数据，最终在TCGA数据库中纳入了370名肝细胞癌患者作为训练队列，在ICGC数据库中纳入了231名肝细胞癌患者作为验证队列。……