MrgD通过抑制内质网应激调节肝癌细胞脂肪酸代谢

2021-10-10区婷婷曾楠杜弢

岭南现代临床外科 2021年4期

关键词：肝癌

区婷婷，曾楠，杜弢

细胞内的脂肪代谢对于维持细胞正常的能量代谢和细胞内环境稳态发挥着不可忽视的作用，肿瘤细胞异常增殖所需能量供应除了增加葡萄糖摄入消耗供能外，也可通过增加脂肪代谢供能［1］。有研究发现减少脂肪积累或者减弱脂质代谢可影响前列腺细胞的癌变进程［2］，另有研究指出脂肪代谢与肿瘤细胞耐药和化疗不敏感度有关［3，4］，这些研究提示靶向脂肪酸合成可能成为肿瘤治疗的新策略［5］。

最近的一项研究发现抑制脂肪酸和胆固醇的合成可以有效降低肝癌的发生［6］。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）在肝细胞脂肪变性和肝癌进展中发挥重要作用，许多疾病如高脂血症、炎症、病毒等可干扰肝细胞ER的体内稳态，进而导致肝脂质代谢失调与肝细胞的炎性坏死、凋亡，促进肝脏疾病的发生发展［7］。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）中ACE2/Ang-（1-7）/Mas轴对维持机体肝脏脂代谢的稳态非常重要［8，9］。其中Mas受体可缓解ERS诱导剂毒胡萝卜素诱导的HepG2细胞的ERS，从而减少HepG2细胞内甘油三酯的积累［10］。Mas受体相关G蛋白偶联受体D（MAS-related G-protein Coupled Receptor member D，MrgD），又称为MrgprD或TGR7，与Mas受体具有一定比例的同源性。这两个受体对机体的血管与心脏等发挥类似的保护作用，如舒张血管［11，12］、抗心肌纤维化、抗心室肥大［13，14］等。目前，关于MrgD对肝癌细胞脂肪代谢方面的作用尚不清楚，本研究将初步探讨MrgD调控肝癌细胞脂肪代谢和ERS的作用。