蒋红樱，张春秀，李晶，贺婷，李萌，雷蕾，白彝华

昆明医科大学第二附属医院肾内科，昆明650101

肾小管间质纤维化（RIF）是慢性肾脏病进展的最终病理表现，其主要特征是肾小管上皮细胞在致纤维化因子特别是转化生长因子β1（TGF-β1）的诱导下发生转化，失去其上皮细胞表型，转变为肌成纤维细胞表型如α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等，导致细胞外基质如纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达增加，肾组织逐渐纤维化［1］。研究表明，干细胞治疗有助于修复受损的肾脏［2］。临床研究显示，对腹膜透析患者给予人脐带间充质干细胞（HUMSCs）治疗后，血红蛋白、血清白蛋白及血清促红细胞生成素（EPO）水平显著提高，血清肌酐和尿素氮虽然无明显改善，但血清胱抑素C明显下降，部分透析龄超过2年的无尿患者尿量增加［3-4］。动物实验表明，RIF大鼠给予间充质干细胞（MSC）治疗后，血清肌酐和尿素氮有所改善，但并不理想，推测可能与MSC进入体内后趋向多个受损组织，导致归巢到肾脏的MSC数量减少有关［5］。EPO主要由肾脏皮质及外髓部肾小管周围的毛细血管内皮细胞生成，具有改善肾小球毛细血管内皮功能的作用。EPO有向肾脏迁徙的特性，是较为理想的MSC动员剂［6］。使用EPO对MSC进行干预后，MSC的增殖分化能力有所增加［6］。我们的前期研究显示，对RIF大鼠使用EPO干预的MSC进行移植治疗后，大鼠肾功能明显改善，氧化应激指标血清丙二醛（MDA）下降，血清超氧化物歧化酶（SOD）增高，降低了氧化应激水平，抑制了肾脏纤维化［7］。目前的研究报道大多数是使用动物来源的干细胞［7-8］，使用HUMSCs干预人肾小管上皮细胞的研究较少。……