喻红梅，张宝喜，邢逞，胡堃，龚宁波，吕扬

(北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室，北京 100050)

药物的固体形态种类主要有多晶型、盐、水合物或溶剂合物以及共晶。药物的固体形态直接影响其安全性和有效性，成盐是改变弱酸、弱碱药物溶解度最常用的方法，可有效改善药物的理化性质，如熔点、溶解度、溶出速率、稳定性、吸湿性以及生物利用度等[1-3]。美国专利商标署的一份简要研究表明，超过24 000项获批专利的声明中都含有“用于药用的盐”[4]。

文拉法辛(C17H27NO2，图1)具有独特的神经药理作用，如抗抑郁、改善睡眠、镇痛等，可用于治疗抑郁症[5]、强迫症[6]、焦虑症[7]、精神分裂症[8]等。但文拉法辛水溶性较差，直接药用受到限制，其分子结构中叔胺基是碱性基团，可与酸性较强的酸发生质子转移形成分子盐。临床上常用盐酸文拉法辛，但有临床报道盐酸文拉法辛有导致低血糖的风险[9-11]，因此寻找新的文拉法辛盐势在必行。文献已报道文拉法辛可与香豆素、阿魏酸、草酸、水杨酸、富马酸及柠檬酸形成相应的1：1分子盐[12]。另一方面，针对盐表征的关键是证实形成盐的2种组分分子间相互作用(质子转移)的形成，最为准确的是单晶X射线衍射法，只要有一颗适用的单晶体，就可以得到化合物分子的准确三维立体结构[13]。傅里叶变换红外光谱[14]是一种用于晶型固体物质识别与鉴定的分析方法，被各国药典收载用于化学药物的检测分析。该法具有操作简单、使用样品量少等优点，常用于药物的定性鉴别和半定量分析。……