张继波，龙利，覃慧群，金晟，余建峰，徐敏，刘浩

(湖北省第三人民医院肾病内科，武汉 430033)

高尿酸血症是引起慢性肾脏疾病的独立危险因素，并可导致肾脏纤维化。过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ，PPAR-γ)与配体结合激活后，主要通过调节靶基因的表达产生生物效应，包括抑制促炎性递质[如白细胞介素-6(IL-6)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)]表达，改善炎症状态[1]，降低转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核巨噬细胞因子-1(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)表达，起到抗肾间质纤维化作用[2-3]。单钠尿酸盐刺激肾小管上皮细胞可以诱导HK-2细胞产生氧化应激反应[4]、自噬表达增加[5]，甚至随着尿酸盐浓度增加，HK-2细胞增殖能力下降，导致小管细胞凋亡[6]。血管紧张素Ⅱ可下调PPAR-γ表达[7]，替米沙坦具有激活PPAR-γ受体的作用[8]，通过提高血清、肾组织中PPAR-γmRNA表达而降低肥胖大鼠尿白蛋白，有肾保护作用[9]。陈艳梅等[10]通过对大鼠肾组织及HK-2细胞培养研究发现，调节人生电型尿酸盐转运蛋白(human electric urate transporter，hUAT)表达，替米沙坦能抑制肾小管上皮细胞TGF-β1及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)表达，对尿酸性肾病肾脏纤维化有一定的保护作用。这种保护作用是否是通过PPAR途径产生，目前笔者尚未见类似报道，本研究主要通过PPAR途径研究替米沙坦对尿酸盐刺激下HK-2肾小管上皮细胞的干预机制，探讨替米沙坦对尿酸性肾病肾保护作用。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验细胞 HK-2人肾小管上皮细胞，购自中国科学院细胞库(中国上海)。

1.1.2试剂 胎牛血清(FBS，批号：567216)购于GIBCO公司；0.25%胰酶+0.02%乙二胺四醋酸(EDTA)(批号：160526061)、青霉素-链霉素(批号：659R063)购于北京索莱宝科技有限公司；……