许镒洧，林逸伟，彭裕辉，李荣耀，李恩民

2018年全球最新癌症统计数据表明，在全球恶性肿瘤发病率和致死率中，食管癌(esophageal cancer,EC)分别位于第七位和第六位[1]。我国是食管癌高发区，发病率居全球前五[1]，且大部分食管癌患者入院检查时已处于中晚期，5 a生存率仅30.3%[2]，死亡率居高不下[3]，防治形势十分严峻。

食管癌癌前病变(precancerous lesions,PL)，是指已证实与食管癌发生密切相关的病理变化，食管鳞癌的癌前病变主要指食管鳞状上皮异型增生，WHO现称为上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia,IN)，其可根据细胞异型增生的程度和上皮累及的深度分为低级别IN (low grade IN，LGIN)和高级别IN(high grade IN，HGIN)。LGIN相当于轻、中度异型增生，异型细胞局限在上皮下1/2以内；HGIN相当于重度异型增生及原位癌，异型细胞累及上皮下1/2及以上。 Barrett食管异型增生则是食管腺癌的癌前病变。Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)是指食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴或不伴肠化生，其中伴有肠化生的属于食管腺癌的癌前病变，不伴有肠化生的是否属于癌前病变，目前仍有争议[4-7]。异型增生与既往使用的术语IN为同义词,处理原则相同[5]。

目前，临床上对于食管癌癌前病变的检测，主要是通过内窥镜染色技术，同时结合活检组织病理学探查[8]。迄今，尚没有特异分子标志物在临床上应用。但近年来，关于食管癌癌前病变生物标志物的研究日趋增多，主要包括外周血或组织中有关蛋白、自身抗体、基因(或甲基化)和microRNA等，其潜在的诊断意义也越来越受到重视。

1 组织分子标志物

1.1 组织蛋白分子标志物福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded，FFPE)是普遍采用的组织保存方法，可长时间保存组织，反复利用。……