王玉鸽 邱伟 胡学强

视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD)是一种中枢神经系统脱髓鞘性疾病，全球发病率约1.82/10万人，男女比例1∶9[1]。超2/3的患者血清中水通道蛋白4抗体(aquaporin-4 IgG，AQP4-IgG)阳性。AQP4-IgG可导致中枢神经系统髓鞘脱失伴坏死、空洞和轴突变性，进而出现相应的临床症状和体征[2]。根据2015年NMOSD的最新诊断标准，可将患者分为“AQP4-IgG阳性”与“AQP4-IgG阴性或不能检测”两种类型[3]。NMOSD的致病机制涉及复杂的细胞因子及信号转导通路，其中白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)被认为是关键驱动因素[4]，阻断其介导的信号通路，可阻断神经免疫炎性反应。NMOSD很少表现为持续进展型，但可反复发作，导致残疾程度不断累积，如未给予干预，极易致残、致死，因此预防复发是改善患者长期预后的关键[5]。目前国内用于预防NMOSD复发治疗的药物，如糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司等，均为超适应证使用，缺乏高级别证据[6]。萨特利珠单抗是一种全新预防NMOSD的生物制剂，通过靶向IL-6受体(IL-6R)阻断其介导的信号通路，已被美国FDA批准用于成年AQP4-IgG阳性的NMOSD患者的预防治疗[7]。现就萨特利珠单抗预防NMOSD复发的作用机制、有效性及安全性进行介绍。

1 IL-6在NMOSD中的作用

IL-6作为炎性反应的标识物，其介导的信号转导通路广泛参与局部或全身的免疫炎性反应。IL-6可与IL-6R结合，通过不同途径广泛参与NMOSD的病理生理过程，如促进T/B淋巴细胞异常活化并诱导AQP4-IgG的产生[8-9]，增强血-脑屏障的通透性[10]，促进神经系统脱髓鞘反应[11]以及介导神经病理性疼痛[12]与疲劳[13]等。与健康人群及……