陆菲 吴玉丽 范贝 刘珍珍 梁鹏飞 李薇 查定军

腱糖蛋白家族是细胞外基质中的一种多功能、表达模式各异的糖蛋白家族[1]，由N-末端头区、半胱氨酸域、表皮生长因子(EGF)重复序列、Ⅲ型纤维连接蛋白(FN-Ⅲ)样重复结构、C-末端纤维蛋白原结构组成[2]。家族成员包括腱糖蛋白-C(tenascin-C)、腱糖蛋白-R(tenascin-R)、腱糖蛋白-X(tenascin-X)及腱糖蛋白-W(tenascin-W，TN-W)。Tenascin-W 由TNN基因编码，搜索NCBI数据库，在人类该基因称为TNN，位于常染色体1q23-24。在鼠类称为Tnn，在鱼类为Tnw。研究发现TN-W蛋白，在中枢神经系统中多由神经元细胞表达[3]。在人体多数正常的组织中，TN-W几乎不表达，而在肿瘤组织中显著表达[4]。此外，研究发现TN-W可以促进肿瘤细胞迁移[5,6]、促进血管生成[7]及肿瘤的转移[8]，这使得TN-W有可能成为肿瘤间质标记物和抗癌治疗的新靶点。

TN-C 和TN-W可通过N-末端的二硫键形成六臂体结构[1]，二者结构在腱糖蛋白家族中最接近，推测其功能相似。TN-C蛋白中某些结构的功能已经实验证实，因而TN-W蛋白潜在的功能可通过目前已发表的研究结果进行预测。TN-W、TN-C的FN-Ⅲ样结构均包含整合素结合位点，可以结合并激活toll样受体4(TLR4)[9]，且EGF重复序列几乎相同，后者被证实可以激活EGF受体[10]。二者可以与Wnt3a结合，可能通过调节Wnt经典通路发挥作用[11]。

已有对耳聋家系的研究证实TNC基因的突变可引起常染色体显性遗传性聋，该基因定位于常染色体9q31.3-q34.3，编码TN-C ，其突变引起的耳聋为渐进性听力下降[12]。研究表明TN-C在毒性损伤所致的鸟类前庭器官感觉受体的修复中发挥作用[13]，推测其突变可能引起耳蜗内修复功能的异常。……