京尼平苷通过AMPK/mTOR通路抑制帕金森模型氧化应激及细胞凋亡的机制研究
2021-09-30马晓珊陈春丽黎国仙杨秀娟
朱 宁,马晓珊,陈春丽,黎国仙,杨秀娟,谢 东*
(1.南方医科大学南海医院药学科,广东 佛山 528244;2. 南方医科大学珠江医院药学部,广东 广州 510282)
帕金森疾病(Parkinson′s disease,PD)是目前世界排名第二的神经元变性疾病,已严重危及老年人的生命健康[1]。目前PD的临床治疗主要为多巴胺替代治疗,如左旋多巴能够在一定程度上减轻PD患者的症状,但其并不能够阻止疾病的进程,且治疗时患者会对药物的敏感性降低[2-3]。因此,亟待探寻新的药物研发以减缓PD疾病进程。京尼平苷(geniposide,GP)的主要药效成分为中药栀子。有研究显示其能够透过用于阿尔茨海默病的治疗,并能够通过哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路发挥神经保护作用[4-6]。自噬是依赖溶酶体体内异常蛋白以及受损细胞器降解的一种分解机制。研究证实细胞自噬途径的调控异常,例如磷酸腺苷依赖的蛋白激酶/mTOR(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase/mTOR,AMPK/mTOR)信号通路调控,在PD疾病进展中发挥着重要的作用[7-8]。但是目前关于GP是否能够通过调控AMPK/mTOR信号通路来发挥抑制帕金森模型氧化应激损伤、细胞凋亡及自噬的作用还尚不清楚。本研究使用1-甲基4-苯基-四氢吡啶离子(1-methyl-4-phenyl 1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP+)预处理人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞构建PD细胞模型,探究GP对PD细胞模型的细胞凋亡、氧化应激损伤及自噬的影响,并进一步探究GP是否通过AMPK/mTOR信号通路调控PD细胞模型的细胞凋亡及自噬。
1 材料与方法
1.1材料 人神经母细胞瘤株SH-SY5Y购自于上海中科院细胞库。MPP+、兔抗AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3B单克隆抗体、大鼠抗β-actin单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔与兔抗大鼠二抗均购自于美国Sigma公司;……
