潘珍珍，徐诗尧，张健，王倩，项红霞，李羚

（无锡市儿童医院1.呼吸科，2.检验科，江苏 无锡214023）

支气管哮喘（以下简称哮喘）是儿童常见的一种慢性气道变应性疾病。有研究表明表观遗传修饰在环境和遗传因素之间起重要作用，其中与哮喘发病机制密切相关的是组蛋白乙酰化修饰[1]。这个可逆性过程分别由组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltransferase, HAT）和组蛋白去乙酰基酶（histone deacetylases,HDAC）介导[1]。

MUC5AC是一种主要的黏蛋白基因，在正常气道中有表达，且在哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者气道中的表达升高。虽然气道黏蛋白分泌是气道防御的重要组成部分，但过多分泌也是气道阻塞的重要原因之一。曲古抑菌素A（Trichostatin A, TSA）作为HDAC 的抑制剂，在本课题组前期研究中发现对哮喘小鼠具有治疗作用，与既往研究结果类似[2-4]。具体机制与其可使T 细胞高度乙酰化，Th1/Th2 比值降低有关。亦有实验证实不同浓度的TSA 可影响MUC5AC 的表达[5]，本课题组前期实验亦证实人MUC5AC基因的核心启动子区域位于-935 bp至+48 bp处，且P 300 可以下调MUC5AC基因的表达[6]，说明HAT 活性与MUC5AC基因的转录调控密切相关。本文通过动物实验，进一步证实组蛋白乙酰化修饰在哮喘小鼠MUC5AC 表达中的重要作用。

1 材料与方法

1.1 复制哮喘小鼠模型

雄性、SPF 级、6～8周龄BALB/c 小鼠40只，平均体重为（20±2）g，无卵蛋白饮食。首日致敏予腹腔内注射10%卵蛋白和10%氢氧化铝混合液1 ml，第7 天重复1 次以加强致敏；2 周后将小鼠置于自制透明雾化吸入箱（20 cm×30 cm×40 cm），予1%OVA雾化吸入（雾化颗粒直径3～5 μm），1次/d，30 min/次，连续2 周。

1.2 TSA干预

末次激发后将哮喘小鼠随机分为3 组……