王传杰 冯健男 王 晶

（军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京100850）

在过去的30年里，单克隆抗体（monoclonal anti⁃body，mAb）的研发和优化技术已经取得了长足的发展，现阶段治疗性单克隆抗体药物已经广泛应用于自身免疫病、肿瘤以及病毒感染等疾病的临床治疗或预防，且已成为生物制品类药物中发展最快的一类。学者们在长期研究中除了重点关注抗体结构的优化，还针对抗体稳定性的各种影响因素提供了诸多解决方案，以此降低抗体药物的开发、储存成本，并提高其临床疗效［1-3］。本文简要回顾了近些年单克隆抗体稳定性的影响因素和理化机制以及抗体稳定性改造方案等方面的研究进展。

1 抗体分子结构及稳定性研究意义

1.1 抗体分子结构 抗体是指由机体产生能与抗原特异性结合的免疫球蛋白。抗体由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌产生，每个B 淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体（mAb），简称单抗。常规的单抗分子是由两条重链（HC）及两条轻链（LC）通过链间二硫键连接成“Y”形结构（图1），它又可分为3 个功能组分：两个抗原结合片段（Fab）和一个结晶区（Fc），两个Fab 通过铰链区连接到Fc，且构象变化相比于Fc 更为灵活。由来自重链和轻链的一对可变区（VH 和VL）组成 Fab 的 Fv 区，通常 Fv 区被糖基化修饰，是决定抗体如何与适应性免疫及体液免疫系统中的其他成分相互作用的关键。……