李 静 高 鹏 王淑云 刘宇宏 霍爱鑫 （延安大学附属医院风湿免疫科，延安 716000）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种全身性自身免疫性疾病，疾病晚期可能出现关节畸形和功能障碍，严重危害人类健康［1］。RA 病因复杂，内源性或环境因素均可触发遗传易感个体自身免疫反应，导致疾病进展［2］。据估计，至少50%RA发病风险由遗传因素决定［3］。RA 发病机制尚未明确，研究表明，自然杀伤（nature kill，NK）细胞和T 细胞均参与RA 发生发展［4-5］。以上细胞功能（包括细胞毒活性和细胞因子释放）由NK细胞和T细胞各受体传导的抑制和激活信号平衡调节。

NK 细胞和T 细胞的效应反应可通过CD94/NKG2 分子进行调节，CD94/NKG2A 是 NK 细胞和 T淋巴细胞亚群上表达的抑制性受体，可识别呈递标准HLAⅠ类衍生肽的非经典MHCⅠb类人白细胞抗原 E（HLA-E）配体［6］。表达 HLA-E 的细胞与 NK 细胞的主要相互作用是HLA-E 与CD94/NKG2A 抑制受体间的反应［7］。CD94/NKG2A-HLA-E 通路可诱导一系列抑制信号，从而抑制NK 细胞毒活性和细胞因子产生。

CD94/NKG2A 受体影响 NK 细胞和 T 细胞调节并参与自我耐受维持，其调节缺陷可能同时影响先天和适应性免疫应答，导致自我耐受和自身免疫反应崩溃。因此，这些分子可能RA 发展的重要促进因素。目前，CD94/NKG2A 多态性鲜有研究，因此，本研究探究CD94/NKG2A 多态性对RA 易感性的潜在影响，并评估CD94/NKG2A 多态性与抗TNF 治疗预后的关系。

1 资料与方法

1.1 资料 选取 2016 年 12 月至 2018 年 12 月我院接受治疗的RA患者290例，我院体检中心体检的健康受试者130 例，所有患者均符合2010 年美国风湿病学会（ACR）/欧洲风湿病联盟（EULAR）制定的RA 分类标准，抗TNF 治疗前，疾病活动度评分（DAS28）>5.1，且至少对2 种疾病修饰型抗风湿药物（DMARDS）治疗无效。本……