高表达SKA3预示肺腺癌患者预后不良
2021-09-26陆红玲柯希贤方世旭遵义医科大学附属医院胸外科遵义563000
郭 强 陆红玲 柯希贤 方世旭 徐 刚 (遵义医科大学附属医院胸外科,遵义563000)
在中国,肺癌的发生率和死亡率在恶性肿瘤中排名第一[1]。众所周知,肺腺癌是常见的肺癌类型之一,占肺癌发病率的40%,是导致呼吸系统癌症死亡的重要原因之一[2-4]。早期肺腺癌患者能够通过手术治疗获得长期存活,而大多数中晚期患者已失去手术机会,且对化学治疗和放疗效果反应不佳,5年生存率不高于15%[5-6]。近年来,靶向治疗使肺癌患者重燃起新的希望,但其预后仍不能令人满意[7-8]。因此,需寻找新型生物标志物以增加肺腺癌患者的早期诊断率,并通过标志物识别预后不良的高危患者,运用靶向治疗以改善肺腺癌患者的预后。
SKA3 是纺锤体和动粒相关复合物中的关键一员,位于复合体着丝点外层,在有丝分裂中发挥着重要作用[9-12]。研究发现,SKA3 在结直肠癌中表达升高,升高SKA3 表达与染色体不稳定性相关。敲除SKA3 基因表达能抑制结直肠癌细胞生长和迁移,诱导结直肠癌细胞周期阻滞和凋亡,从而参与导致癌症进展[13]。此外,SKA3 表达升高与乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)显著相关,且下调SKA3 基因表达能遏制乳腺癌细胞增殖[14-15]。另外,SKA3 在肾细胞癌组织表达增高,敲低SKA3基因表达能遏制肾癌细胞生长和迁移[16]。SKA3 过表达能增加了宫颈癌细胞中p-Akt、cyclin E2、CDK2、cyclin D1、CDK4、E2F1 和 p-Rb 蛋白的表达,进而增强宫颈癌细胞增殖和迁移[12]。上调GNL3 和SKA3 基因表达也能使前列腺癌细胞迁移和侵袭能力减弱,说明SKA3表达与前列腺癌进展相关[17]。然而,SKA3 在肺腺癌中的表达、潜在预后价值和调控机制仍不为人知。……
