林辉雄 林海锋 逯 妍 王小泉 王闻通 （琼海市人民医院肿瘤内科，琼海571400）

肺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因［1］。目前，肺癌的标准治疗策略包括手术切除、化学疗法和放射疗法，化学疗法仍是晚期肺癌的常用治疗方案之一［2］。吉西他滨作为一线治疗药物已被用于肺癌治疗，但耐药性限制其临床应用，耐药性的确切机制尚未阐明，耐药性相关基因仍需进一步探索［3］。微小RNA（microRNA，miRNA）是内源性非编码RNA，是肿瘤发生发展的关键调控因素［4］。miR-591 在多种生物学和病理学过程中起重要作用，备受关注。研究表明，miR-591 在乳腺癌组织中表达下调，过表达miR-591 抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭［5］。miR-591在肝癌细胞中呈低表达，可缓解肝癌细胞耐药性［6］。ABCC3 是ATP-结合盒（ATP-binding cassette，ABC）转运蛋白家族成员，ABC 转运蛋白在肿瘤细胞中高表达，可主动释放多种抗肿瘤药物，导致多药耐药［7］。ABCC3 在脑胶质瘤中表达升高，在非小细胞肺癌耐药细胞中高表达，干扰ABCC3表达可抑制膀胱癌细胞的集落形成，增强癌细胞对顺铂的敏感性［7-9］。但miR-591在肺癌细胞和肺癌吉西他滨耐药细胞中的表达及其对肺癌细胞吉西他滨耐药性的影响，以及miR-591 是否通过靶向调控ABCC3 表达影响肺癌细胞吉西他滨耐药性尚未明确。因此，本研究建立肺癌吉西他滨耐药细胞A549/GR，并观察miR-591 对其增殖、凋亡的影响，并结合ABCC3探索其分子机制。

1 材料与方法

1.1 材料 肺癌细胞株A549购自美国典型培养物保藏中心；吉西他滨（99.8%）购自中国食品药品检定研究院；RPMI1640 培养基、胎牛血清（FBS）购自美国Gibco 公司；……