蛋白酶体抑制剂MG132改善胶原诱导性关节炎模型大鼠炎症反应的研究①
2021-09-26蹇孝丽冯琳琳蒋红梅贵州医科大学医学检验学院贵阳550004
蹇孝丽 师 萍 周 艳 冯琳琳 蒋红梅 (贵州医科大学医学检验学院,贵阳550004)
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,常引起关节不可逆损伤,进而导致关节功能障碍[1]。有研究显示RA 患者血清及滑膜组织中促炎因子TNF-α、IL-6 表达水平升高,而IL-4、IL-10 等抑炎因子表达水平降低,且这些炎症因子的异常表达与关节长期遭受破坏密切相关[2-3]。因此,平衡RA 患者体内促炎因子与抑炎因子的表达可能是治疗RA的一种有效措施。
泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome path⁃way,UPP)是一种蛋白质选择性降解的主要途径,可参与到细胞周期、细胞凋亡、炎症反应、细胞内信号传导等过程[4]。最近研究显示UPP 参与多种疾病的炎症反应过程,并在其中发挥非常重要的作用,抑制UPP 途径的活性可能会改善某些疾病的炎症反应[5-6]。MG132是一种蛋白酶体抑制剂,属于醛基肽类,有研究报道MG132 可以减轻多种疾病的炎症反应,并减少相关炎症因子的产生[6-8]。目前关于UPP在RA 相关炎症反应过程中的研究报道较少,本研究以牛Ⅱ型胶原构建胶原诱导性关节炎(collageninduced arthritis,CIA)模型大鼠,通过注射蛋白酶体抑制剂MG132 进行干预,旨在观察MG132 对CIA 大鼠关节病理改变、血清炎症相关因子TNF-α、IL-6 和IL-10表达水平的影响,讨论蛋白酶体抑制剂MG132在胶原诱导性关节炎大鼠炎症反应中的作用,为临床用药和基础研究提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 清洁级雌性SD 大鼠48 只,购自重庆动物中心,体重约190 g,适应性饲养1 周后开始实验。
1.1.2 主要试剂及仪器 牛Ⅱ型胶原(BIIC,批号:C7806)和弗氏完全佐剂(FCA,批号:F5881)购自Sigma 公司;……
