miR-128-3p通过调控Notch1表达影响子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡①

2021-09-25顾晓荔任晓爽廖予妹郑州大学第二附属医院妇产科郑州450014

中国免疫学杂志 2021年16期

顾晓荔任晓爽廖予妹（郑州大学第二附属医院妇产科，郑州450014）

子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增长及年轻化[1］。近年来，随着医疗水平的进步，EC的治疗取得巨大进步，但晚期患者易复发和转移，预后较差[2］。目前，EC的发病机制尚未明确。因此，探讨EC发生、发展的分子机制并寻找基因治疗靶点对于EC的治疗和预后改善具有重要意义。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类小分子非编码RNA，通过与靶信使RNA（mRNA）的3'非翻译区（3'untrans‐lated region，3'UTR）靶向结合，降解靶mRNA或抑制靶mRNA翻译，进而调控靶基因的表达，影响细胞的生长、凋亡和分化等生命过程[3］。研究显示，miR-128-3p参与调控肝癌、食管癌、乳腺癌等肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移，在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用[4-6］。但目前，miR-128-3p对EC细胞增殖和凋亡的影响还未知。生物信息学软件预测显示，Notch1的3'UTR存在与miR-128-3p结合的连续位点，提示Notch1是miR-128-3p的靶基因。Notch1是一种Ⅰ型跨膜蛋白，在肿瘤细胞生长、增殖和凋亡过程中起重要调控作用[7］。研究显示，Notch1蛋白在EC组织中阳性表达率升高，其表达与患者肿瘤淋巴结转移、分化程度等临床病理特征密切相关，参与调控EC细胞的增殖和凋亡[8-9］。目前，miR-128-3p能否通过调控Notch1表达影响EC细胞的增殖和凋亡也还未知。本研究首先检测了EC细胞系中miR-128-3p和Notch1表达水平，然后探讨了过表达miR-128-3p或低表达Notch1对EC细胞增殖和凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响，并验证了miR-128-3p能否通过调控Notch1表达影响EC细胞增殖和凋亡，以期为EC的靶向分子治疗提供新靶点。