李倩云 肖建辉

（遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所，遵义市医药生物技术重点实验室，遵义563003）

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是目前全世界最常见的好发于负重膝关节、髋关节的慢性退行性关节疾病，其特征为进行性软骨退化和丧失、骨赘形成、软骨下骨重建、细胞外基质降解，最终导致关节僵硬、肿胀、疼痛和功能丧失，严重影响老年人的日常生活[1-3］。目前，OA的发病机制尚不明确，研究表明主要与软骨细胞外基质（extracellular matrix，ECM）合成代谢与分解代谢不平衡导致软骨异常重塑有关。根据流行病学数据显示，2017年约有3.03亿人患有骨性关节炎，随着年龄增加男女患病率为1∶1.5，其原因可能与女性激素失调有关。国际骨关节组织指出2020年OA将成为致残的第四大原因[4］。传统的治疗方法包括物理疗法、药物治疗及手术关节置换等，但其效果仅能改善疼痛症状且存在不良反应及术后风险并不能阻断或治愈OA。由于软骨组织缺乏血管、神经、淋巴液的营养支持且软骨细胞属于终末分化细胞，其增殖能力极弱，破坏后难以再生[5-6］，因此，OA的早期发现、早期诊断及早期治疗成为目前极具挑战的新目标。

随着2000年人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）完成，科学家们发现人类基因组30亿碱基中编码蛋白质的DNA比例仅不到2%，但发现了大量非编码序列[7-8］。2012年DNA元件百科全书项目（Encyclopedia of DNA Elements，ENCODE）完成，证明人基因组中大约有80%的DNA具有功能，而非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）的发现具有里程碑式的作用[9］。其中，长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是指一类长度大于200个核苷酸多数不编码……