肖文璐 蒋敬庭 卢斌峰

（苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心，江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心，苏州大学细胞治疗研究院，常州213003）

趋化因子是一类与G蛋白耦联受体亚群相互作用的小分子蛋白，根据N端两个保守半胱氨酸残基的位置，可分为两个主要亚家族（CX3C和CXC）和两个次要亚家族（CC和C）[1］。趋化因子能够与表达相应受体的靶细胞相结合并介导其功能[2］。趋化因子受体CXCR3由3种IFN-γ诱导型配体CXCL9、CX‐CL10和CXCL11激活[3］。CXCR3活化后优先在Th1型CD4+T细胞、效应CD8+T细胞、NK细胞以及NKT细胞上高表达。CXCR3在效应T细胞向炎症和肿瘤部位的迁移中起关键作用[4］。

根据是否具有ELR（谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）基序，将CXC趋化因子分为两种形式：具有ELR基序者可促进嗜中性粒细胞迁移和血管生成，不具有ELR基序者能促进淋巴细胞迁移并抑制血管生成[5］。CXCL9，10，11是ELR阴性的CXC趋化因子，可通过抑制血管生成，发挥抗肿瘤作用。然而，也有研究发现CXCL9，10，11增加肿瘤增殖和转移，可能是由于配体对CXCR3变体（CXCR3-A，CXCR3-B和CXCR3-alt）产生的不同影响[6］。CXCL9，10，11/CXCR3通路主要调节免疫细胞的活化、分化和迁移，通过募集免疫细胞，如细胞毒性淋巴细胞（cyto‐toxic lymphocytes，CTL）、NK细胞、NKT细胞和巨噬细胞等发挥免疫应答效应。

1 CXCR3及其配体

CXCR3，也称为G蛋白偶联受体9（GPR9）或CD183，是一种7跨膜结构域G蛋白偶联受体。人类趋化因子受体CXCR3存在3种剪接变体：CXCR3-A，CXCR3-B和一个截短的变体CXCR3-alt。CX‐CR3-A和CXCR3-B的 配 体 为CXCL9、CXCL10和CXCL11，而CXCR3-alt仅 结 合CXCL11[7］。CXCR3在CD4+Th1细胞、CD8+细胞毒性T细胞以及NK和NKT细胞上表达，但在初始T细胞上不表达。CX‐CL9和CXCL10均能增强Th1细胞的效应功能，但CXCL11结合在CXCR3受体上的不同位点，并介导相反的功能，促进分化Foxp3−调节性T细胞（T-regu‐latory 1，Tr1）的表达，抑制效应T细胞的功能[8-9］。……