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miR-194靶向Bmi-1调控PI3K/Akt信号通路对脑胶质瘤细胞迁移和凋亡的影响①

2021-09-25田少辉张学浩徐江龙乔晓霞张雨豪

中国免疫学杂志 2021年16期

田少辉 张学浩 徐江龙 乔晓霞 张雨豪

(河北大学附属医院神经外科,保定071000)

脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,虽然发病率较低,但恶性程度较高,严重威胁人类健康[1]。脑胶质瘤具有恶性程度高、扩展性生长并向周围组织浸润的特点,临床常采用手术、放化疗治疗,但均无法彻底清除肿瘤组织,导致患者免疫功能低下甚至复发,致残率和致死率较高。因此,寻找有效且不良反应较小的药物及治疗方法至关重要。

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码单链小分子RNA,长度19~25个核苷酸,通过与靶基因miRNA 的3'非翻译区结合调控基因转录后表达,参与调节细胞的生理和病理过程,包括细胞增殖、分化、凋亡及激素生物合成和分泌[2-3]。研究证实,miR-194 参与调控非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌等细胞增殖与迁移,但其在脑胶质瘤中的研究较少[4-6]。

Bmi-1(B-lymphoma moloney murine leukemia vi‐rus insertion region-1)属于多梳蛋白家族,在干细胞自我更新、细胞增殖、周期调控和抗凋亡调节等方面具有重要作用。Bmi-1 在多种癌症中表达上调,因此被认为是癌基因,包括在神经胶质瘤中[7-9]。PI3K/Akt 途径在各种生物学过程中均具有重要功能,且PI3K 信号传导异常对多种疾病均有影响,包括糖尿病、帕金森病、癌症等[10-12]。研究发现,Bmi-1通过激活PI3K/AKT 信号途径促进胰腺癌干细胞侵袭和转移[13],但Bmi-1 介导PI3K/Akt 信号途径对胶质瘤细胞的研究较少。因此,本研究探讨miR-194通过靶向Bmi-1调控PI3K/Akt信号通路对脑胶质瘤细胞迁移和凋亡的影响,为脑胶质瘤临床治疗提供新靶点。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 临床样本 所有脑胶质瘤组织(30 例)和相应的癌旁非肿瘤组织(30 例)均来自我院接受脑胶质瘤切除手术的患者。……

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