张剑

（广东省第一荣军医院 内科，广东 广州 510260）

0 引言

脑梗塞合并血管性痴呆是一种认知功能障碍综合征。患者的知觉和神经受到损害，并且执行动作的能力降低。大多数患者会出现动作延迟，记忆力下降等症状，严重影响了患者的生活质量[1]。临床通常给予多奈哌齐治疗，可以增强神经功能，常用于治疗血管性痴呆等智力障碍型疾病，但对于合并出现脑梗塞患者，由于病程时间较长，各项炎性指标的恢复并不显著[2]。瑞舒伐他汀钙片是一种他汀类药物，可以通过抑制炎症，降低血液黏度和保护血管内皮功能加速神经传导，促进突触传递到大脑，对学习和记忆起着重要的调节作用[3]。瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐或许可产生协同效应。基于此，本研究将其应用于脑梗塞合并血管性痴呆患者中。

1 资料与方法

1.1 一般资料。经患者及家属同意选取广东省第一荣军医院2018年1月至2019年12月收治的70例脑梗塞合并血管性痴呆患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组男25例，女10例；年龄65~75岁，平均（71.36±2.20）岁；病程为3~12个月，平均（7.51±1.21）个月；脑梗塞部位基底节14例，额、顶叶15例，颞叶6例。观察组男17例，女18例；年龄65~75岁，平均（71.39±2.26）岁；病程为3~12个月，平均（7.15±1.42）个月；脑梗塞部位基底节15例，额、顶叶15例，颞叶5例。上述资料两组患者差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，此次研究通过医院伦理委员会批准。纳入标准：①诊断标准参考《中国精神障碍分类与诊断标准》，其具有明确的脑血管缺血病史、脑出血病史[4]；②病程>3个月；③均为第一次发生脑梗塞。排除标准：①阿尔茨海默症及其他原因导致的痴呆；②对药物治疗表现出不耐受的患者；③合并存在着其他严重的慢性内科疾病。

1.2 方法。对照组予以多奈哌齐治疗，多奈哌齐（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20080381，5 mg×12）初始用量每次5 mg，每日一次，睡前服用；并至少将初始剂量维持1个月以上，增加剂量至每次10 mg，每日一次。观察组在对照组基础上增加瑞舒伐他汀钙片治疗，瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康药业（中国）有限公司，国药准字J20170008，10mg×7 s）起始剂量为5 mg，1 d/次，多奈哌齐同对照组用药方案，两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标和评价标准。观察两组临床疗效、炎症因子水平。治疗效果：显效：临床表现显著改善，记忆力减退和失语等相关临床症状显著缓解，精神状态良好。有效：临床表现有所缓解，患者记忆力减退和失语等相关临床症状有所改善，能够回答简单提问。无效：临床表现无改善或加重。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[5]。炎症因子水平：在患者治疗前后抽取空腹静脉血3 mL，5000 r/min离心后分离血清，采用化学发光法检测，血清炎症细胞因子神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.4 统计学分析。数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比。观察组总有效率为97.13%明显高于对照组71.42%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者血清炎性因子指标对比。干预前，两组患者的炎性因子指标（NSE、IL-6、TNF-α），组间对比差异五统计学意义（P>0.05），干预后，两组患者的炎性指标均下降，其中观察组明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血清炎性因子指标对比（±s）

表2 两组患者血清炎性因子指标对比（±s）

注：＊P<0.05，与治疗前组内比较。

组别 例数 NSE(μg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 27.51±4.11 12.34±1.21＊ 82.43±17.35 34.49±6.64＊ 12.21±1.16 5.21±0.80＊对照组 35 27.45±3.21 17.36±1.10＊ 81.32±17.17 46.11±8.20＊ 12.25±1.02 8.62±1.24＊T-0.068 18.161 0.269 6.515 0.153 13.671 P->0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

脑梗塞合并血管性痴呆一般发生在患者脑梗塞后3个月左右，该种疾病具有病情发展缓慢的特点，但由于受到梗死面积、梗死位置等因素的影响，大部分患者最终会发展为血管性痴呆。临床通常给予多奈哌齐治疗，一定程度上促进患者机体的恢复，但仍有部分患者的记忆与生活能力较差，炎症水平恢复较慢[6]。这对患者的家庭与社会造成了较大的负担。为此探求合理的治疗措施对患者的预后至关重要。

瑞舒伐他汀钙片是一种选择性的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可以抑制甲羟戊酸的产生，减少载脂蛋白E的分泌，并减轻中枢神经系统细胞外载脂蛋白E的浓度，抑制神经斑块的形成，从而改善认知功能障碍等。与多奈哌齐合用可在一定程度上抑制乙酰胆碱酯酶，达到改善脑功能、增加脑流量的目的[7]。瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐可以改善脑功能并增加脑血流量，促进脑梗死合并血管性痴呆患者的康复。

本研究中，观察组总有效率为97.13%明显高于对照组71.42%，差异有统计学意义（P<0.05），表明瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐治疗脑梗塞合并血管性痴呆患者疗效显著。瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐可抑制外周静脉血中巨噬细胞的活化并下调炎性细胞因子的表达，以此稳定甚至逆转脑动脉粥样硬化的进程，从而改善脑循环和脑代谢，最终促进患者的神经功能缺损和认知功能恢复的。

炎症标志物在疾病的发生和发展中起着重要作用。其中，NSE、IL-6、TNF-α是触发炎症级联反应的关键细胞因子。可以诱导炎症因子积聚在受损的脑组织中，破坏神经细胞。本研究中，干预后两组患者的炎性因子指标（NSE、IL-6、TNF-α）均下降，其中观察组明显低于对照组，组间对比差异有统计学意义（P<0.05），表明瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐治疗脑梗塞合并血管性痴呆可有效缓解炎症反应。瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐是通过降低患者大脑中的血清胆固醇水平，减少β-淀粉样蛋白的产生，抑制血管炎症，并最终改善患者的认知功能；其次可通过调节血脂，抑制血小板聚集和稳定斑块来保护脑血管。同时联合用药可以逆转患者血管内皮的紊乱，减少自由基和氧化作用对组织的损害，改善患者颅内血管内皮的功能，减轻炎症反应，从而对脑神经起到一定的保护作用。

综上所述，对于脑梗塞合并血管性痴呆患者给予瑞舒伐他汀钙片联合多奈哌齐治疗效果显著，有效缓解炎症反应。