王波 李万成

作者单位：610500 四川 成都，成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

肺纤维化(Pulmonary fibrosis, PF)是一种慢性、进行性的纤维化性肺部疾病，其发病机制与氧化应激有关；还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶，也称NOX家族，是在生物膜上传递电子的蛋白质，其主要的生物学功能是生成活性氧(reactive oxygen species，ROS)[1]。ROS是正常细胞代谢的产物，作为第二信使而为人所知，其主要功能是调节信号转导和基因表达[2]。尽管ROS具有重要的生理功能，但当ROS水平超过机体抗氧化能力时，就会发生氧化应激，导致器官功能障碍[1]。正常的肺稳态需要细胞内和细胞外氧化剂和抗氧化剂之间的适当平衡，但在异常情况下，如吸烟、石棉纤维、药物和辐射等，会刺激人体肺组织产生过多的ROS，使氧化剂产生和抗氧化防御失衡，从而导致肺纤维化的发生[3]。尽管目前肺纤维化的发病机制尚未完全明了，但氧化应激已是肺纤维化发生的一项重要机制。本文将对NOX2/4在肺纤维化发病机制中的作用进行综述，旨在找到治疗肺纤维化的新靶点。

ROS的产生、种类及功能

NOX2/4的生物化学结构及功能

NOX包括NOX1、NOX2、NOX3、NOX4、NOX5、DUOX1和DUOX2，其中与器官纤维化相关的主要是NOX2和NOX4。NOX2与NOX4均包含一个同源COOH末端的黄素蛋白结构域(由一个NADPH结合区域和一个黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)结合区域组成)以及一个疏水NH2末端结构域(由6个跨膜侧螺旋结构组成，其中4个血红素结合组氨酸位于第三和第五跨膜结构域)，其主要功能是生成ROS；并且其异构体的激活均涉及到与跨膜蛋白p22phox形成异源二聚体[1]。……