张利红，王引娣，吴冠吉，王 翔，王 芳

(1.西安市中心医院内分泌科，陕西 西安 710004；2.西安市中心医院心血管内科，陕西 西安 710004)

随着社会的发展、生活水平的提高及人们生活方式的变化，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，特别是老年人中2型糖尿病的发病率明显升高。2型糖尿病与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)关系密切，多项研究[1-4]表明，糖尿病中AD的发生风险高于正常，而AD患者中很多合并糖尿病或糖尿病前期状态，AD患者存在外周高胰岛素血症和胰岛素敏感性下降，且该变化与记忆障碍相关，故有学者将AD称为3型糖尿病。两者的共同点在于淀粉样物质沉积，AD患者大脑中会有β淀粉样蛋白(Amyloid β-protein，Aβ)和tau蛋白沉积，而2型糖尿病患者胰腺组织中有大量人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)[1]。通过冷冻电镜微电子衍射方法测定来自Aβ和hIAPP的11个残基片段的原子结构，发现两者具有64%序列相似性，且其骨架原子间具有高度的结构相似性。而且，这些片段的原纤维通过自交和杂交可诱导形成淀粉状蛋白。此外，针对一个片段的抑制剂对全长Aβ和hIAPP也具有交叉效力，并可降低两种蛋白质的细胞毒性[5]。Moreno-Gonzalez等[6]研究表明，与健康对照组相比，脑内注射含有hIAPP聚集物的胰腺匀浆的APP小鼠大脑中Aβ沉积明显增加，表明hIAPP和Aβ可能通过交叉接种相互作用。以上研究均表明Aβ和hIAPP有非常密切的关系，两者水平可相互影响。普通2型糖尿病患者中存在hIAPP沉积，但对其Aβ水平方面的研究较少。Aβ最常见的两个亚型是Aβ1-40和Aβ1-42，研究发现Aβ1-42与突触损害及记忆力减退的相关性更高[7]，其毒性更高，故将其作为AD的一种特征性标志物。……