基于生物信息学分析乳酸脱氢酶A在肺腺癌中的表达及其临床意义*
2021-09-22王菊勇
张 轶,王菊勇
(上海中医药大学附属龙华医院GCP办公室 200032)
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为全球主要的公共卫生问题严重威胁人类的生命健康。肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是NSCLC中最常见的病理类型,具有恶性程度高、局部浸润和血行转移较早、早期一般无明显临床症状等特点,明确诊断时已属中晚期[1-3];尽管免疫疗法和靶向治疗已在临床中有较广泛的应用,但患者5年生存率仍不足20%[4]。因此LUAD的早期诊疗对于延缓其恶性进程和病死率的降低具有重要意义。
代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,表现为肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下也不经线粒体的氧化磷酸化,而是通过糖酵解途径摄取葡萄糖生成少量三磷酸腺苷(ATP)和大量乳酸的代谢过程,即“Warburg效应”或有氧糖酵解[5]。影响肿瘤代谢重编程的机制复杂,其中乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为糖酵解通路关键酶之一,能催化糖酵解终末产物丙酮酸转化成乳酸,作为合成氨基酸、核酸等细胞增殖必需的原料,维持组织缺氧微环境,促进肿瘤细胞的生长和增殖[6]。研究表明,LDHA在包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤中过表达,发挥类似癌基因的作用[7]。但由于研究方法、干预措施及样本来源的巨大差异,其结论的可靠性亟须大样本数据进行验证,并且LDHA在LUAD组织中的生物学功能及其与肿瘤发生、发展和预后的关系尚待进一步探讨。因此,本研究基于癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和人类蛋白质表达图谱(Human Protein Atlas,HPA)等高通量多组学数据库,全面分析LDHA基因和蛋白表达对LUAD临床病理特征及预后的影响,旨在为探索LUAD的发生、发展、诊断、治疗及预后提供新的研究思路和理论依据。……
