袁惠玲，吴丽华，陈桂林，黄珂铭

(南方医科大学附属东莞人民医院乳腺科，广东东莞 523000)

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阳性乳腺癌(以下简称HER2+乳腺癌)是一类由HER2/neu引发的低免疫力型恶性乳腺肿瘤，占原发性浸润性乳腺癌的15%～30%[1-2]。研究发现，HER2/neu是一种具有酪氨酸激酶活性的免疫原性蛋白，可在HER2+肿瘤患者中引起体液和细胞免疫反应[3]。无论是通过“免疫编辑”还是其他免疫逃逸机制，在HER2+乳腺癌肿瘤微环境中对HER2/neu的细胞免疫反应减弱都与较差的预后相关[4]。相反，针对HER2/neu的细胞和体液反应增加与肿瘤发生减少和预后改善有关[5]。HER2/neu过表达的癌症患者通常表现出针对该蛋白的现有免疫力降低[5]。因此，HER2/neu在刺激致瘤性免疫微环境中起关键调节作用，然而HER2/neu是否参与乳腺癌免疫微环境稳态调节尚未明确。

巨噬细胞是一群具有调控肿瘤免疫微环境稳态作用的固有免疫细胞亚群，根据其表型分为M1或M2样状态[6]。M1型巨噬细胞与促炎反应有关，而M2型巨噬细胞与血管新生和炎症抑制相关[6]。乳腺癌中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage，TAM)主要是M2型巨噬细胞亚群，其促进乳腺肿瘤细胞的多种生物学进程，包括肿瘤细胞生长、侵袭和转移[7]；其次，TAM还可以在乳腺癌模型中诱导对多种治疗的耐药性[8]。重要的是，HER2蛋白过表达或基因扩增发生在20%～30%的新诊断的晚期乳腺癌患者中，且晚期乳腺癌表现出高度极化的M2型TAM[8]。然而，HER2+乳腺癌细胞是否影响巨噬细胞极化仍不清楚。因此，在本研究中：(1)论证HER2+乳腺癌患者外周血和癌组织中可溶性程序性死亡配体1(soluble programmed death-ligand 1，sPD-L1)和癌组织局部巨噬细胞极化的关系；……