核糖体合成调控因子1对乳腺癌细胞阿霉素抗性的影响

2021-09-22郑文祥王军杨茜周娜侯琳

精准医学杂志 2021年4期

郑文祥王军杨茜周娜侯琳

(青岛大学基础医学院，山东青岛 266071 1 生物化学与分子生物学系； 2 病理系)

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内位居女性癌症死亡原因的首位[1-2]。随着综合疗法的发展，乳腺癌患者的生存率有了显著提高。阿霉素是广泛用于乳腺癌治疗的蒽环类药物[3]，目前脂质体[4-5]、新型纳米材料[6]等与阿霉素的联合应用在临床显示了良好的治疗效果。尽管阿霉素对乳腺癌具有显著的疗效，但由于其耐药性[7]，导致一些患者的预后仍然较差。耐药还可导致乳腺癌的复发和转移概率增加，从而影响患者的预后[8]。因此，如何逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐受性成为近年来的研究热点之一。

肿瘤细胞的耐药机制非常复杂[9]，其中一些与肿瘤发生发展密切相关的蛋白异常表达是一个重要原因[10]。核糖体合成调控因子1(RRS1)主要定位于细胞核仁和内质网，参与调节核糖体蛋白、RNA生物合成[11]，并且与细胞的衰老[12]、周期调控[13]等密切相关。近年来研究表明，在多种不同的肿瘤中都观察到RRS1的表达明显升高。进一步研究发现，沉默RRS1的表达可明显促进乳腺癌细胞的凋亡[14]。因此RRS1可作为治疗乳腺癌的一个潜在的新靶标，但目前尚未发现关于RRS1与化疗药耐药性之间关系的研究报道。因此本实验拟探讨沉默RRS1表达是否会增强乳腺癌耐药细胞对于阿霉素的敏感性，为乳腺癌耐药研究提供数据参考。