王帅兵 豆妮娜 王彤 肖芳芳 王前进 郭茜

1河北中石油中心医院，河北医科大学石油临床学院（河北廊坊065000）；2天津医科大学肿瘤医院，国家肿瘤临床医学研究中心（天津300060）

他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是治疗乳腺癌主要的内分泌药物。CYP2D6 是TAM 重要的代谢酶，由于基因型的差异，导致TAM体内代谢存在不同。约30%～50%的患者TAM 疗效不佳［1］。美国食品药品监督管理局认可基因检测指导TAM 治疗。但也有研究发现TAM 代谢差异并不影响其疗效［2］，临床指南也并不推荐TAM 治疗前的基因检测。硫酸基转移酶1A1（SULT1A1）是TAM 第二阶段代谢的关键酶，它决定TAM 活性代谢物在体内的作用时间［3-4］，可能影响TAM 疗效。本研究旨在对接受TAM 治疗的乳腺癌患者进行前瞻性对照研究，评估CYP2D6、SULT1A1 不同基因型的TAM 疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年1月-2019年1月入院乳腺癌患者为研究对象，所有入组患者均需签署知情同意书。纳入标准：（1）女性；（2）术后病理确诊为原发性乳腺癌；（3）免疫组化染色显示为ER/PR 阳性；（4）按照临床指南应给予TAM 治疗，同意入组并签署知情同意书。排除标准：（1）服用过选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）以及5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）等影响TAM 代谢药物；②合并严重脏器疾病，不适合抗肿瘤治疗；③合并其他恶性肿瘤。入组患者203 例，26 ～52 岁，≤35 岁75 例、＞35 岁128 例，肿瘤直径≤2 cm 108 例、＞2 cm 95 例，均为导管癌，TNM 分期Ⅰ期67 例、Ⅱ期84、Ⅲ期52 例。

1.2 研究方法

1.2.1 样本采集辅助治疗开始前，采集空腹静脉血3 mL（EDTA 抗凝），于0 ～8 ℃冷藏，保存时间≤48 h。

1.2.2 检测试剂核酸纯化试剂、地高辛染色液、10×NH4Cl 预处理液、1×NH4Cl 预处理液、灭菌注射用水、移液枪、2 mL 灭菌离心管。……