徐 盈,宋婷婷,郑 娇,郭芬芬,黎 昱,张建芳,李 佳,金 鑫,杨 红

(空军军医大学第一附属医院妇产科,西安 710032;*通讯作者,E-mail:yanghongfck@163.com)

杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种以进行性骨骼肌无力和肌细胞死亡为特征,肌细胞被脂肪和结缔组织代替的致死性X连锁隐性遗传病[1,2]。患儿主要临床表现小腿肥大、关节挛缩和进行性肌无力,血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)明显升高,患有DMD的男孩可能会出现不同程度的语言延迟、学习障碍和/或认知障碍。多数患儿在7-13岁时丧失行走能力,且在十几岁或二十几岁死于心肺衰竭[3,4]。该病的发生是由于肌营养不良蛋白(dystrophin)的缺乏破坏了肌膜的稳定性,导致运动发育延迟[5]。dystrophin在肌肉中起着重要的结构作用,它是连接细胞外基质及肌动蛋白细胞骨架的桥梁。dystrophin的氨基末端与肌动蛋白结合,而羧基末端与肌营养不良蛋白相关的蛋白复合物(DAPC)在肌膜外结合。DAPC包括营养不良聚糖、肌糖蛋白、整联蛋白和小窝蛋白,这些成分中的任何一种突变都会导致遗传性肌营养不良症[6,7]。尽管治疗DMD药物在一定程度改善患者的生存质量,但是至今仍然无法彻底治愈[8,9]。研究发现位于Xp21染色体上的抗肌营养不良蛋白基因(dystrophin gene,DMD)突变是导致该疾病发生的主要原因。据报道约60%的患者存在DMD基因的缺失,6%为重复,其余30%为微小突变,包括点突变、小缺失或小插入(see Leiden muscular dystrophy pages at http://www.dmd.nl)[10,11]。由于该病危害大且突变类型较多,明确DMD家系患者的致病基因,对有再生育需求的家庭进行产前基因诊断是十分重要的。为此,本研究应用一代测序法和肌肉组织mRNA水平测序方法对2个均生育过DMD患儿的家庭进行基因诊断评估其致病因素,明确受检者基因型后,对高风险胎儿进行产前基因分析,以期达到避免DMD患儿出生的目的。……