李 旭,沈千贺

(1西安市中医医院麻醉科,西安 710021;2长庆油田职工医院麻醉科;*通讯作者,E-mail:shen-qianhe@126.com)

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是最严重的中枢神经系统创伤之一。诸多因素可以导致SCI进一步恶化,例如缺血、水肿、氧自由基和炎症反应[1]。术后原发性和继发性损伤最终会导致肢体运动和感觉功能丧失,给患者及家庭带来极大痛苦[2]。目前,由于对脊髓损伤致病机制的认知有限,所以临床尚缺乏精准且有效的治疗方案。近年来大量研究表明,在脊髓损伤后微小RNA(miR)的表达水平发生显著改变,其在神经损伤和修复中发挥极其重要的调控作用[3-5]。有学者通过基因微阵列芯片分析发现,miR-466c-3p在脊髓损伤大鼠组织中呈现持续下降的趋势,但具体分子机制尚未阐明[6]。本研究旨在探索miR-466c-3p在脊髓损伤中的调控作用及其在运动功能恢复过程中可能的分子机制,为脊髓损伤的治疗提供新的思路和靶点。

1 资料与方法

1.1 动物分组及动物模型构建

选择成年(约6周)SD雌性大鼠,平均体质量(225±16)g,安置在SPF环境。SD大鼠是从西安交通大学动物实验中心购买,动物研究方案经我院动物伦理审查委员会批准。大鼠被随机分为4组:假手术组、SCI组、miR-466c-3p NC组和miR-466c-3p mimics组,每组均有10只大鼠。

将SCI组、miR-466c-3p NC组和miR-466c-3p mimics组大鼠用戊巴比妥进行麻醉,然后切除椎板T9-T10暴露脊髓,注意不要损伤硬脑膜。随后将大鼠进行固定,使用纽约大学冲击器[7](直径2.5 mm,质量10 g),采用25 mm高度打击脊髓造成脊髓出血,大鼠双后腿缩回、尾巴痉挛性摆动表明SCI模型成功建立。假手术组的大鼠仅去除椎板和棘突,不进行击打操作。……