LC-LIT-MS法同时检测硬膜外麻醉致死犬体内利多卡因及其代谢物MEGX和GX的研究
2021-09-22尉志文王锦凯牛卫芬贠克明
张 潮,尉志文,王锦凯,牛卫芬,贠克明
(山西医科大学法医学院毒化教研室,太原 030001;*通讯作者,E-mail:yunkeming4135142@126.com)
利多卡因(lidocaine)又名利多卡因碱、赛罗卡因、昔罗卡因,分子式是C14H22N2O,属于酰胺类碱性中效局麻药,具有弥散广、穿透性强的特点,尤其是其非离子型式对生物膜的穿透力更强,容易发生弥散[1]。在肝脏内经CYP3A2和CYP1A2两种酶代谢生成单乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycinexylidide,MEGX)和甘氨二甲基苯酰胺(glycinexylidide,GX)[2],经肾脏排出体外。硬膜外麻醉是我国临床手术常用的麻醉方式,利多卡因则为椎管内麻醉的首选用药之一。手术过程中常会因椎管的特殊解剖生理结构,麻醉医师的操作熟练程度以及病人自身的身体状态等多种影响因素,导致硬膜外麻醉意外的事故时有发生[3,4],硬膜外麻醉意外的法医学鉴定依赖于利多卡因及其代谢物的检测,以及其法医毒物动力学的规律研究[5]。目前在生物检材中能同时检测利多卡因、MEGX和GX的方法还未见报道。本研究旨在通过建立硬膜外注射利多卡因麻醉致死的动物模型[6,7]和LC-LIT-MS检测利多卡因及其代谢产物的方法,为硬膜外麻醉意外的法医学判定提供方法支持。
1 材料和方法
1.1 药品和试剂
利多卡因标准品(100342-201003)购自中国药品生物制品检定所,地西泮标准品购自公安部物证鉴定中心,MEGX标准品购自北京迪朗生化科技有限公司(N1006),GX标准品(购自美国Sigma公司),以上试剂均配成浓度为10 μg/ml储备液,4 ℃冰箱保存。2%盐酸利多卡因注射液(国药准字H31021071)购自上海朝晖药业有限公司,其余试剂均为色谱纯。……
