张 佩,贺建东,韩冲芳,杨文曲,邓 捷

(1山西医科大学麻醉学院麻醉教研室,太原 030001;2山西医学科学院,山西白求恩医院麻醉科;*通讯作者,E-mail:597787162@qq.com)

心血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一,而糖尿病是其独立危险因素[1]。七氟醚后处理已被证明能在急性心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中起到心肌保护作用,然而这种保护作用在糖尿病合并MIRI时被削弱甚至消失。Xie等[2]研究发现:七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护作用消失可能与低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的信号传导通路受损有关,具体机制有待进一步研究。HIF-1α是心肌细胞监测和适应缺氧环境的关键调节因子。而保持心肌细胞超微结构和线粒体的网状结构被认为是心肌细胞耐受缺氧的主要原因[3]。EphrinA1是HIF-1α下游的调节因子之一。Torres等[4]的研究发现:心内注射EphrinA1可以通过稳定心肌细胞线粒体时空组织来减少心梗面积和心肌细胞的损伤。先前的研究报道了HIF-1α/EphrinA1信号传导通路在肺缺血再灌注损伤中的保护作用[5],在心肌缺血再灌注损伤中该信号通路研究较少。本文拟探讨七氟醚的心肌保护作用在糖尿病合并心肌缺血再灌注损伤大鼠模型中消失是否与糖尿病因素抑制HIF-1α/EphrinA1信号传导通路有关。

1 材料与方法

1.1 实验动物选择

健康成年雄性SD大鼠,体质量210-260 g,由山西医科大学实验动物中心提供,适应性喂养1周。

1.2 糖尿病模型和心肌缺血再灌注模型的制备

依据参考文献[6]制备2型糖尿病大鼠模型:在做实验前禁食12 h,在空腹状态下腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg。……