安慧仙,李 炜,方 东,孙 闯,张晓东,王 伟,李同华,曾广伟*

(1西安国际医学中心医院心脏病医院心血管内科,西安 710100;2西安市第一医院心血管内科;*通讯作者,E-mail:zengguangwei1026@163.com)

阿霉素(doxorubicin,DOX)是一种被广泛使用的抗癌药物,其常见适应证包括血液癌症(如白血病、淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)和实体器官癌(如乳腺癌、甲状腺癌、肉瘤、骨肉瘤等)[1-3]。然而,尽管DOX是治疗不同类型癌症的一线抗癌药物,但DOX的治疗会剂量依赖性地引起严重心脏毒性和耐药性,这成为限制DOX临床应用的主要瓶颈因素。DOX导致的心脏毒性可表现为急性心脏损伤,也可表现为慢性的左室功能障碍、扩张型心肌病和心力衰竭[4]。而急性心脏毒性与心肌细胞质空泡化、线粒体膜脂质过氧化和肿胀、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)增加以及染色质和DNA结构破坏有关[5,6]。此外,DOX导致的线粒体、肌质网等细胞器以及大分子损伤和ATP含量的降低均能启动自噬过程。因此,探讨自噬在DOX诱发心脏毒性中的作用,并寻找可以防治DOX心脏毒性的药物对于DOX的临床应用至关重要。

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种内源性蛋白,临床上用于治疗由慢性肾病、人类免疫缺陷病毒和化疗引起的贫血,这种激素也被用来限制手术输血的次数[7,8]。尽管EPO对很多器官组织有保护作用,但需要很高的剂量,这会引发严重的副作用,如血栓形成、中风和高血压。螺旋B表面肽(helixb surface peptide,HBSP)是从EPO螺旋B的水表面衍生出来的11个氨基酸序列,最近被证明具有很强的心血管保护作用[9]。长期服用HBSP可改善心肌梗死后扩张型心肌病的进展[10]。……