张锦浩 刘沛东 张辰 李佳博 任枭 陈露露 孙锦章 王旭亚 张亮 杨学军

胶质瘤是临床最常见的颅内原发性中枢神经系统肿瘤，其中以多形性胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度最高，约占原发性中枢神经系统恶性肿瘤的47.1%［1］。尽管以保护神经功能为前提的最大范围手术切除肿瘤，联合术后同步放化疗和替莫唑胺序贯化疗，以及肿瘤电场治疗（TTF）［2-3］的应用可以改善预后，但遗憾的是，胶质母细胞瘤患者5年生存率仅为5.5%，其中位生存期也仅为14.6个月［4］，主要是由于中枢神经系统特有的血-脑屏障结构和胶质母细胞瘤特殊的免疫抑制微环境所致。有研究显示，免疫检查点如细胞程序性死亡蛋白1（PD1）及其配体（PDL1）［5］、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3）［6］在胶质母细胞瘤中呈高表达，且与不良预后密切相关。因此，免疫治疗仍是改善胶质瘤患者预后的重要策略。从白菊分离出来的小白菊内酯（PTL）具有广泛的抗炎症和抗肿瘤作用［7］，但其在酸性和碱性条件下不稳定，水溶性差，口服生物利用率低［8］，通过改进其化学结构获得的含笑内酯（MCL）及其衍生物二甲氨基含笑内酯（DMAMCL）富马酸盐即ACT001，具有相对分子量低、稳定性强、易溶于水、毒性作用小、血-脑屏障通透性高等优点，可抑制胶质瘤的生长［9-10］。业已证实，PTL可以显著抑制核因子-κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号转导通路活性［11］。NF-κB作为转录因子，通过直接调控下游基因表达或与其他信号转导通路交联作用，在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用，已知其在乳腺癌和结肠癌中通过转录后调节以调控PDL1的表达［12-13］。……