陈宁 隋云鹏 孟凡刚

帕金森病是一种以运动症状为主的神经变性病，近年越来越多的证据表明，其为一种累及全身之病变，故更多学者开始关注帕金森病的非运动症状［1］。嗅觉减退是其典型的非运动症状，约90%以上患者存在嗅觉丧失，且在运动症状前数年即已存在［2］。Haehner等［2］对30例特发性嗅觉丧失患者行经颅多普勒超声（TCD），发现11例黑质回声增强，提示嗅觉减退与帕金森病病理改变具有相关性。然而引起该症状的潜在病理生理学机制尚不明确。目前普遍认为，帕金森病的病理变化主要为出现一种被称为路易小体（LB）的神经元内α-突触核蛋白（α-Syn）包涵体［3］，α-Syn是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，在生理状态下处于一种天然的未折叠状态［4-5］。SNCA基因Ala53Thr系首个鉴别出的家族性帕金森病（FPD）相关基因变异［6］，可引起神经元轴突功能障碍以及相关多巴胺能神经元凋亡［7-8］，由此可见，α-Syn与帕金森病的发生发展密切相关，鉴于帕金森病初期常伴有嗅觉减退症状，因此推测，SNCAAla53Thr碱基替换可能对帕金森病患者嗅球（OB）组织的代谢产生影响。代谢组学系从总体出发分析一个生物系统中某一类型的所有相对分子质量＜1000的小分子物质，并通过内源性代谢产物的变化，从活性、功能、表达等多层面反向推理机体内发生变化的特定代谢产物的一项技术［9-11］。因此，代谢组学可一次同时系统地挖掘变化的分子或其相关分子调控网络。本研究拟通过代谢组学技术，对SNCAAla53Thr碱基替换帕金森病小鼠模型的嗅球组织代谢产物变化进行分析。……