邢云 邓伟 唐其柱

(武汉大学人民医院心血管内科 代谢与相关慢病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430060)

Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是最早发现于果蝇的一类模式识别受体[1]，在果蝇胚胎发育过程中，dToll基因决定着果蝇的背腹侧分化，其编码的蛋向质称为Toll样蛋白，参与果蝇的免疫反应。Medzhitov等[2]首先发现与dToll同源的人hToll基因及其编码的Toll样蛋白，并将Toll样蛋白命名为TLRs。

1 TLRs概述

1.1 TLRs的发现与分布

TLRs是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，包括富含亮氨酸重复序列的膜外区(识别并结合病原相关分子)、跨膜区和含有Toll/白介素(interleukin，IL)-1受体同源区结构域(Toll/IL-1 receptor domain，TIR结构域)的胞质区(介导下游信号转导)。在质膜上表达的TLRs识别病原体细胞外区的成分，包括脂蛋白(TLR1、2和6)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(TLR4)和细菌鞭毛蛋白(TLR5)。在内小体室中表达的TLRs识别病原体细胞内室中的成分，包括双链RNA(dsRNA)TLR3，单链RNA(ssRNA)TLR7和TLR8以及非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)-DNA(TLR9)[3]。目前，在哺乳动物体中已发现13种TLRs，其中人体内发现10种，小鼠体内发现12种[4]。TLRs主要分布在淋巴细胞、白细胞和单核巨噬细胞等免疫细胞表面，在非淋巴组织中也有不同程度的表达[5]。见表1。

表1 TLRs的激活和分布

1.2 TLRs有关的信号通路

TLRs的胞浆区与白介素-1受体(IL-1R)家族成员胞浆区高度同源，即TIR结构域。TIR是TLRs向下游传导信号的核心部位，目前已鉴定出5种含有TIR结构域的配体，其中包含髓样分化因子88(MyD88)、MyD88配体样蛋白和含有TIR结构域的配体蛋白诱导β干扰素产生的转录因子(TRIF)、TRIF相关配体分子(TRAM)和一种含基序蛋白[6]。TLR信号可分为两种通路，即MyD88依赖通路和依赖于TRIF的信号通路。仅TLR3依赖于TRIF的信号通路，而TLR4则二者均可触发[7]。……