邹东方 文飞球 廖建湘

深圳市儿童医院 1.神经内科，2.血液肿瘤内科（广东深圳 518038）

线粒体氨基酰-tRNA 合成酶（mitochondrial aminoacyl-tRNA synthetases，mt-ARS）由核基因ARS2编码，通过催化同源tRNA 与特定氨基酸特异性结合产生氨基酰-tRNA，参与线粒体蛋白质合成的起始阶段，将遗传信息从线粒体DNA 转移到氧化磷酸化系统（mitochondrial oxidative phosphorylation system，OXPHOS），而OXPHOS 是细胞ATP 能量的主要来源。因此，mt-ARS缺陷可影响线粒体翻译功能，引起遗传性线粒体疾病。近年来，编码mt-ARS 的基因缺陷已成为人类线粒体疾病的新病因[1]。其通常具有发病年龄早和常染色体隐性遗传的特征[2]，主要临床表现为脑病，其他包括肌病、心肌病、肾小管疾病及听力障碍。目前关于此类疾病的研究仍较少，多数为个案或小样本的临床报道，有些ARS 2基因相关疾病国内仍未见报道。目前共有17 种mt-ARS，分别由不同ARS2编码，其中TARS2基因编码线粒体苏氨酰-tRNA合成酶（mitochondrial threonyl-tRNA synthetase，mt-ThrRS），其变异所致疾病为联合氧化磷酸化缺陷21型（combined oxidative phosphorylation deficiency-21，COXPD 21），目前仅有国外文献报道3 例。深圳市儿童医院在320 例中国癫痫儿童应用全基因组测序（whole genome sequencing，WGS）进行病因学研究中，确诊1例TARS2复合杂合新变异[3]，为国内未见报道的COXPD 21 病例，扩充了COXPD 21 基因型数据库及该病的临床表型。

1 临床资料

患儿，男，6 月龄，因反复抽搐3 月余，发热5 天，频繁抽搐伴气促、发绀5 小时于2017 年4 月入院。患儿3 月龄起出现无热抽搐，主要表现为局灶性发作痉挛发作及肌阵挛发作。予左乙拉西坦口服治疗仍有反复抽搐，服药不规律。入院前5 天开始反复发热，5 小时前出现频繁抽搐，伴气促、发绀。患儿系G1P1，足月顺产，出生体质量2 800 g，无窒息产伤史，母孕期否认先兆流产史。……