王立新，张彤，刘秀婵，王毅

（天津市天津医院，天津 300211）

类风湿关节炎（RA）是一种以关节炎、滑膜增生和骨质破坏为特征的慢性自身免疫性疾病，受累滑膜组织中常有大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润，其中T 细胞在RA 的发病中处于中心地位[1]。雷公藤是治疗关节肿痛的传统中药，是治疗RA 药物中疗效得到肯定的单味中药。雷公藤及其提取物对RA 的调节机制主要涉及对T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及多种细胞因子表达的影响[2]。雷公藤甲素（TP）是从雷公藤中分离获得的最主要的抗炎、免疫抑制活性成分[3]。研究显示TP 可以降低T 细胞对多种细胞因子如白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-17 等的分泌，以及抑制T 细胞增殖分化从而缓解RA 炎症反应[4]。从Th1 相关的基因调控和趋化因子表达等方面考察TP 的作用机制还值得深入探索和研究。

T-bet 和GATA3 分别是Th1/Th2 细胞的转录因子[5]，Th1 细胞分泌的IFN-γ 通过JAK1/JAK2 信号途径激活、诱导T-bet 基因表达，而T-bet 又可以诱导Th1 分化继续产生IFN-γ，形成正反馈环路。与T-bet 作用相反，GATA3 促进Th0 向Th2 细胞分化，这两个基因参与Th1/Th2 细胞分化平衡[6]。此外，IFN-γ 诱导的趋化因子（CXCL）10 通过CXCL 受体3（CXCR3）介导活化T 细胞，尤其是Th1 细胞迁移[7-8]。在RA 患者的血清、滑液（SF）和滑膜组织（ST）中，CXCL10 表达水平升高，因此CXCL10 升高也成为宿主发生免疫反应，尤其是Th1 细胞主导的免疫反应发生的标志[9]。与CXCL9 和CXCL11 相比，CXCL10与CXCR3 亲和力更高，CXCL10 不仅对T 细胞的发育、迁移、黏附起着重要作用，还能活化单核细胞及自然杀伤细胞参与自身免疫疾病的发生过程[10]。以CXCL10/CXCR3 为靶标调节免疫细胞的活化和定位用于RA 治疗的研究也取得一定进展[11]。……