肝癌代谢重编程相关基因富集分析及ATP柠檬酸裂解酶表达的临床意义

2021-09-07周青青李军建郑亦胡余正平朱千东

肝胆胰外科杂志 2021年8期

周青青，李军建，郑亦胡，余正平，朱千东

（温州医科大学附属第一医院，浙江温州 325000，1.手术室，2.肝胆胰外科）

我国是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC，简称肝癌）的高发国家。在HCC病程中，抑癌基因失活、原癌基因激活及基因突变效应积累等都对HCC发生、发展具有显著诱发和促进作用。最新研究表明，调控肿瘤形成与进展的一个关键因素是肿瘤细胞代谢重编程（metabolic reprogramming）[1]，该过程重新界定了肿瘤细胞代谢网络内营养物质的通量与流向，用以满足肿瘤细胞物质代谢和能量代谢，保证肿瘤细胞的存活与增殖，在不利条件下保持生存优势[2]。这些代谢改变为细胞提供核酸、蛋白质等大分子合成所需要的中间代谢物，对于肿瘤的发生和进展至关重要。因此，系统性地研究代谢重编程相关基因表达在HCC预后和治疗中的靶标作用意义重大。在本研究中，我们首先分析了来源于TCGA（The Cancer Genome Atlas）的公共大样本数据，通过富集分析筛选获得参与HCC肿瘤进展的代谢重编程相关基因；其次，在候选基因中ATP柠檬酸裂解酶（ATP citrate lyase，ACLY）作为肿瘤细胞脂质代谢通路上游的关键酶，在许多肿瘤的发生和进展中具有重要作用，因此我们在HCC临床标本中检测ACLY表达水平，并纳入GEO（gene expression omnibus）的大样本表达数据和临床数据进一步研究，明确ACLY表达在HCC生存预后中的作用。