马婷婷 任斐 马进宝 杨翰

丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)作为二线抗结核药品，因其价格低廉、药物可及性高、可联合其他二线抗结核药品，仍较多应用于我国结核病治疗中[1]。但Pto作为INH的类似物，其与INH的交叉耐药一直是临床较关注的问题。而PAS作为问世较早的抗结核药品，临床上常与INH联合使用以增强INH的抗结核活性[2]，这些均导致耐INH结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)对Pto及PAS的耐药率并不低，分别可达19.3%和11.9%[3]。同时，刘银萍等[4]采用基因芯片法检测MTB的INH耐药inhA基因突变对检测MTB对Pto耐药的敏感度为60.0%，且与Pto的交叉耐药率为20.0%，认为inhA基因突变可能是INH与Pto交叉耐药的原因。为进一步了解耐INH的MTB对Pto及PAS耐药是否与INH耐药密切相关，以及inhA基因突变与Pto耐药是否存在关联，笔者对耐INH肺结核患者对Pto及PAS的耐药情况进行分析，以指导两药在临床上的应用。

资料和方法

1.研究对象：采用回顾性分析的方法，搜集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的4021例分枝杆菌培养阳性患者临床资料；排除168例非结核分枝杆菌感染患者后(MPB64单克隆抗体测定阴性)，对3853例肺结核患者(培养和MPB64单克隆抗体测定均阳性)的BACTEC MGIT 960(简称“MGIT 960”)液体药物敏感性试验[简称“药敏试验”；检测INH和利福平(RFP)耐药]、比例法药敏试验(检测Pto和PAS耐药)和实时荧光定量PCR熔解曲线法(检测inhA和katG基因突变)的检测结果进行整理。3853例肺结核患者中，849例(22.03%)为INH耐药，其中，男性566例(66.67%)，女性283例(33.33%)；年龄范围为2～84岁，年龄中位数(四分位数)为37.0(26.0，54.0)岁；耐多药和非耐多药患者分别为515例(60.66%)和334例(39.34%)；……