马晓程 赵亚君 毛世刚△

祛寒逐风颗粒主要由黑顺片、制川乌、秦艽、威灵仙、细辛、花椒、麸炒白术、泽泻、制龟甲、制鳖甲和川芎组成，具有温经活络、除湿消肿、活血止痛和益肾强筋之效[1]。最早是由武威汉代医简“伤寒逐风方”结合基础临床应用加减形成的药方，临床主要用来治疗风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊椎炎、肩周炎等风寒痹症[2]。但是祛寒逐风颗粒对膝骨性关节炎的作用机制依然不太清晰，因此，本研究探讨祛寒逐风颗粒对膝骨性关节炎(KOA)大鼠炎症反应和NF-κB介导NLRP3炎性小体活化的作用，为临床使用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物与分组

SPF级别SD大鼠48只，雌性，体质量200～250 g，购买于山东大学动物实验中心(许可证号为SCXK(鲁)2019-0001)，随机分为假手术组、模型组、祛寒逐风颗粒3 g/kg(低剂量组)、祛寒逐风颗粒6 g/kg(中剂量组)、祛寒逐风颗粒9 g/kg(高剂量组)、阳性对照组(双氯芬酸钠肠溶片，4 mg/kg)，各8只。

1.2 主要试剂

双氯芬酸钠肠溶片(北京诺华制药有限公司，国药准字H11021640)，IL-1β(货号1910122)、TNF-α(货号1917202)和IL-6(货号1910602)大鼠ELISA试剂盒(达科为，北京)，p-p65(3033号)、p65(8242号)、p-IκBα(8219号)、NLRP3(15101号)、Caspase-1 p20(4199号)、IL-1β p17(12703号)抗体均购自CST(美国)。

1.3 KOA模型建立

如前所述，采用前交叉韧带横断(ACLT)外科手术建立大鼠模型[3]。异氟烷-氧气麻醉大鼠，固定于实验操作台，用电动剪刀将左后肢的前部刮毛并用乙醇清洗。沿膝盖骨内侧边界垂直切开膝盖骨周围的皮肤。将膝盖骨横向移位，露出前交叉韧带。随后，用手术剪刀将前交叉韧带切开，不损伤胫骨软骨。然后将膝盖骨放回原处，并用缝合线闭合筋膜和皮肤。……