柯呈辉 李红云 王 林

骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以低骨量为特征的疾病，可导致骨质恶化和骨骼强度受损。OP被认为是引起骨折的主要原因，在美国大约有1 000万名50岁以上成人受其影响[1]。据WHO估计，全球每年发生约166万例骨折，预计到2050年该数字将增加4倍[2]。有研究[3]认为,绝经后女性服用二膦酸盐类(bisphosphonates，BPs)药物后骨折的发生率有所降低，但非典型骨折的发生率在过去十年中却有所升高。BPs药物被认为是预防和治疗OP的一线药物，且在多个大型随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)中被证明可降低典型髋部骨折的发生率[4]。目前认为，其机制为增加骨矿物质含量(bone mineral content, BMC)和骨密度(bone mineral density, BMD)，以预防脆性骨折[5-7]。然而，随访发现，长期使用BPs药物有严重抑制骨转换的风险，这可能会损害骨重塑，并最终导致骨骼微损伤累积、骨韧性降低和骨脆性增加[8]。本研究拟观察BPs药物利塞膦酸钠对于原发性骨质疏松性骨折(osteoporotic atypical fracture，OPF)愈合的影响，探讨利塞膦酸钠干预OP大鼠骨折愈合的可能机制，为临床长期使用BPs药物提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物和分组 同期出生的健康6月龄清洁级雌性Sprague Dawley(SD)大鼠90只，均在实验前适应性喂养1周，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。 将实验大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、干预组、安慰剂组，每组30只。

1.2 试剂和设备 利塞膦酸钠胶囊(江苏正大清江制药有限公司)；水合氯醛(cas302-17-0，上海实验试剂有限公司)；克氏针若干，直径为1.5 mm。DR数字化摄影机(德国飞利浦公司)；光学显微镜(德国Leica公司)；双能X线骨密度吸收仪(美国Hologic公司)；……