马 健 杨维维 李 帅 袁敏杰 魏 盟

全球范围内,受糖尿病影响的成年人数量迅速增长，预计到2030年将达到近4亿[1]。现已证实，高血糖导致的心肌细胞氧化应激损伤是糖尿病心肌病变的重要原因和始动因素[2]。活性氧(reactive oxygen species，ROS)诱导的氧化应激损伤在糖尿病心肌病变的发生、发展过程中起着关键作用[3-5]。高血糖能够加重葡萄糖氧化和增加线粒体ROS的生成，导致心肌细胞DNA的损伤，加速细胞凋亡。

长链非编码(lnc)RNA是一类转录长度超过200个核苷酸且不具编码蛋白质功能的RNA分子，广泛分布于细胞核与细胞质内。lncRNA广泛参与肿瘤、心血管疾病、肾脏病在内的多种复杂性疾病的发生与发展。宫颈癌DExH-box解旋酶9(DHX9)抑制性转录物(cervical cancer DExH-box helicase 9 suppressive transcript，CCDST)来源的lncRNA(lnc-CCDST)在宫颈癌组织中显著下调,lnc-CCDST负调控宫颈癌的细胞迁移、侵袭和血管生成，其在许多组织中均有表达，参与机体的正常发育、生理活动，以及多种疾病的发病过程[6-8]。lnc-CCDST参与心血管的细胞代谢过程[9]，而lnc-CCDST与糖尿病心肌病变的关系鲜见报道。本研究利用糖尿病小鼠模型和高糖诱导新生小鼠心肌细胞(neonatal mouse cardiomyocyte，NMC)模型探讨lnc-CCDST对心肌细胞氧化应激损伤、细胞凋亡的影响。

微RNA(microRNA，miRNA)的长度约为22个核苷酸，通过与3’-非翻译区(untranslated region,UTR)、5’-UTR和(或)靶信使RNA(mRNA)编码区的互补位点碱基配对，在调控靶基因表达中发挥重要作用。根据最近提出的竞争性内源性RNA假说，多个lncRNA转录物可以通过其miRNA结合位点充当miRNA的内源性诱饵，调节彼此的生物活性。基于此,提出了lnc-CCDST是否也能以类似于蛋白质编码基因的方式与miRNA相互作用的问题。……