张如阳, 冯 倩

(1.苏州市吴中人民医院 神经内科，江苏 苏州 215128; 2.南京医科大学附属苏州医院 神经内科, 江苏 苏州 215000)

世界范围内的流行病学研究表明，神经精神系统疾病的负担占所有疾病总负担的10.4%，其中精神障碍的负担高达7.4%。我国一项关于精神障碍患病率的横断面流行病学调查发现，焦虑障碍是我国最常见的精神障碍疾病[1]。然而，在临床实践中，中老年焦虑障碍的早期识别和诊断还存在很大不足，只有约三分之一的患者被诊断和治疗, 且依从性差[1-2]。中老年焦虑主要表现为易怒，烦躁不安、注意力不集中、失眠、睡眠过多、乏力、异常的感觉以及自主神经功能异常等[2]。有基础研究发现，脑内胰岛素受体基因敲除的小鼠会产生与年龄相关的焦虑行为，这表明脑内胰岛素的相关功能缺失与焦虑情绪是相关的[3]。

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是一种病理状态，胰岛素依赖的细胞，如骨骼肌和脂肪细胞，不能对正常的胰岛素水平作出相应的反应。IR的生理机制是由于靶细胞的胰岛素作用缺陷所致，是许多代谢性疾病的基础，如2型糖尿病和代谢综合征，胰岛素信号的损伤破坏了葡萄糖进入脂肪细胞和骨骼肌细胞，虽然IR的确切原因尚未完全阐明，但许多主要的机制，包括氧化应激、炎症、胰岛素受体突变、内质网应激和线粒体功能障碍等已被提出，具体有：蛋白酪氨酸磷酸酶1B上调、炎症因子和脂肪因子水平的改变、自由基的超载、IRS-1丝氨酸磷酸化的缺陷、胰岛素加速降解、线粒体功能障碍、受体结合胰岛素的能力降低、葡萄糖转运蛋白4基因突变、细胞内质网应激反应等[4-5]。……