鞘内合成的肿瘤标志物与血脑屏障完整性在肺癌软脑膜转移诊断中的价值

2021-09-05林永娟俞婷婷李会颖尹震宇郭爱斌

中国肺癌杂志 2021年8期

林永娟俞婷婷李会颖尹震宇郭爱斌

软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）又称为癌性脑膜炎，是晚期肺癌最致命的并发症之一[1]，发生率为5%-10%[2]，患者预后差，平均生存期仅3.5个月-6个月[3]，少数患者生存时间超过12个月[4]，尤其是有靶点突变的肺癌患者[5]。因此，早期诊断和治疗是改善预后的关键。脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）细胞学检查是诊断LM的金标准，但敏感性仅50%-60%[6]。CSF中肿瘤标志物（tumor markers, TM）对LM同样具有诊断作用[7]。生理条件下，中枢神经系统（central nervous system, CNS）几乎不生成TM[8]。病理条件下，血脑屏障（blood brain barrier, BBB）受到破坏，可使TM从血液进入CSF，或由CNS分泌TM的癌细胞鞘内合成，均可使CSF中TM增高[9]，因此，通过检测BBB的完整程度及是否存在鞘内TM合成，可帮助判断CSF中TM的来源，对LM诊断和鉴别诊断具有重要意义。考虑到CSF中TM来源与CNS疾病过程中免疫球蛋白（immunoglobulin G, IgG）生成相似，分子量相近，文献[10]报道CSF和血清TM商值（TM CSF/serum quotients,Q TM）与CSF和血清白蛋白商值（albumin CSF/serum quotients, QA）具有相关性。Corsini等[11]通过分析CSF和血清癌胚抗原（carbohydrate antigen, CEA）商值与QA的比值，评估判断CSF中CEA的来源，进一步提高了CSF中CEA在LM辅助诊断的敏感性。因此，本研究入组了肺癌伴LM患者，检测对肺癌诊断敏感性高的肺癌四项，即CEA、糖类抗原125（carbohydrate antigen125, CA125）、细胞角蛋白19片断抗原（cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1）和神经元烯醇化酶（neurone specific enolase,NSE），通过计算QA评估BBB的完整性、TM指数公式即Q TM/QA评估CNS中鞘内TM的合成，以分析肺癌LM患者CSF中TM来源，旨在提高4种TM在该人群辅助诊断的可行性和敏感性，并进一步讨论TM在肺癌LM疗效评价中的意义。