肺腺癌自噬相关基因预后风险评分模型构建及验证
2021-09-05周静王心悦李兆娜蒋日成
中国肺癌杂志 2021年8期
周静 王心悦 李兆娜 蒋日成
肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因,其5年生存率约为15%。非小细胞肺癌占所有肺癌的75%-80%。其中,肺腺癌是非吸烟者和女性中最常见的非小细胞肺癌亚型,其危险因素主要包括二手烟、污染和职业致癌物,并具有遗传易感性[1]。尽管肺癌在化疗和靶向治疗方面已取得了很大的进展,但大多数患者的总生存率仍较低。其主要原因之一是大多数患者诊断时已处于晚期阶段。目前临床上常用的预测肺腺癌预后的指标包括肿瘤大小、转移情况和突变负荷等,但肿瘤存在高度的异质性,即使肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumornode-metastasis, TNM)分期相同的患者,其治疗效果和预后仍有很大差别,单纯依靠上述指标有时并不能够准确预测患者预后,特异性欠佳。因此,我们需要探索新的生物标志物,可以辅助上述常用的预测指标,可靠的评估肿瘤患者预后和生存情况,为肺腺癌个体化诊疗提供依据。
自噬是由一系列ARGs调控的多步骤的溶酶体降解过程,已被广泛证实可参与多种癌症的发生发展[2]。大量研究表明,自噬在肿瘤的发生和治疗中是一把双刃剑。一方面,自噬可在细胞癌变前降解受损的细胞器以维持细胞稳态而发挥抑癌作用;另一方面,自噬可促进细胞代谢物质循环,满足细胞营养需求,故在肿瘤发生晚期,自噬可为肿瘤细胞的增殖和侵袭提供能量和营养,提高肿瘤细胞对放化疗的耐受[3]。已有许多研究[4,5]表明,自噬与肺癌的发生发展密切相关,如自噬相关基因10(ATG10)的过表达与肺癌的不良预后有关。……
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