罗丽娜 牟大英 龚乾涛 刘茂永

(遵义市第一人民医院，贵州 遵义 563000)

宫颈癌是世界上第二种常见的妇科癌症，全球每年有52万新病例和27万人死亡。大约30%的宫颈癌患者不能通过手术、放疗或化疗改善结局〔1〕。越来越多的证据表明，上皮细胞间质化(EMT)在宫颈癌的发生中起着重要作用。EMT参与宫颈癌侵入和转移〔2〕，诱发癌症化学抗性和放射抗性〔3〕，并有免疫保护作用〔4〕。因此，探寻新的治疗手段来调节EMT过程可能为宫颈癌的治疗提供新思路。基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的内源性抑制剂，两者形成非共价复合物从而抑制 MMPs 的活性，减少细胞外基质蛋白(ECM)的破坏，保持细胞之间连接的完整性，降低肿瘤的转移，改善预后〔5〕。研究表明，MMPs/TIMPs 的不平衡可能导致 ECM 降解或沉积从而影响肿瘤的侵袭和转移〔6〕。相比较 TIMPs 其他家族成员而言，TIMP-2 在多数正常成人组织间隙有大量表达，能特异性抑制 MMP-2的活性从而减少 ECM 的降解，降低癌细胞的迁移能力。临床病理证据表明TIMP-2 与肿瘤发展相关，例如在侵袭性胃癌及肾透明细胞癌的组织、食管癌和胃癌及非小细胞肺癌患者的血清中 TIMP-2表达水平均较低〔7〕。肿瘤组织中 TIMP-2 的表达水平较低，这可能与肿瘤的侵袭性增加有关；相反，上调 TIMP-2 的表达，能抑制肿瘤的生长及增强肿瘤对化疗药物的敏感性〔8〕。然而，TIMP-2通过调控EMT过程在宫颈癌的发生发展中发挥保护作用尚未阐明。因此，本研究建立宫颈癌细胞EMT模型，拟观察人源TIMP-2对TGF-β1诱导宫颈癌细胞(HeLa)EMT的影响及其可能的分子机制。……